Kansere Karşı Beklenmedik Silah: Antidepresan İlaç
Antidepresanlar bağışıklık hücrelerinin kanserle savaşmasına yardımcı olur. Tedavinin etkinliğini artırabilirler.
UCLA’nın yeni araştırmasına göre, yaygın olarak reçete edilen bir antidepresan, vücudun kansere karşı savunmasını da güçlendirebilir.
Cell dergisinde yayınlanan çalışma, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI’lar) T hücrelerinin kanserle savaşma yeteneğini geliştirdiğini ve hem fare hem de insan tümör modellerinde çeşitli kanser türlerinde tümör büyümesini azalttığını gösterdi.
Yeni çalışmanın kıdemli yazarı ve UCLA’daki Eli ve Edythe Broad Rejeneratif Tıp ve Kök Hücre Araştırma Merkezi üyesi Dr. Lili Yang, “SSRI’ların sadece beynimizi değil, aynı zamanda T hücrelerimizi de daha mutlu ettiği ortaya çıktı; tümörlerle savaşırken bile,” dedi. “Bu ilaçlar onlarca yıldır depresyon tedavisinde yaygın ve güvenli bir şekilde kullanılıyor, bu nedenle bunları kanser için yeniden kullanmak, tamamen yeni bir tedavi geliştirmekten çok daha kolay olurdu.”
Serotoninin vücuttaki rolü
CDC’ye göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde her sekiz yetişkinden biri antidepresan kullanıyor ve en yaygın reçete edilenler SSRI’lar. Prozac ve Celexa gibi ilaçlar, serotonin taşıyıcısı (SERT) adı verilen bir proteinin etkisini engelleyerek, genellikle beynin “mutluluk hormonu” olarak adlandırılan serotonin seviyelerini yükseltir.
Serotonin çoğunlukla ruh hali düzenlemesiyle ilişkilendirilse de, sindirim, metabolizma ve bağışıklık sistemi işlevi de dahil olmak üzere vücuttaki birçok süreci de etkiler.
Lili Yang (ön sıra, soldan ikinci), Bo Li (ön sıra, sağdan ikinci) ve James Elsten-Brown (en sağda), Yang laboratuvarında makalenin bazı yazarlarıyla birlikte. Kaynak: UCLA Broad Kök Hücre Araştırma Merkezi.
Yang’ın ekibi, tümörlerden alınan bağışıklık hücrelerinin serotonin düzenlemesinde rol oynayan moleküllerin yüksek seviyelerde olduğunu gözlemledikten sonra serotoninin kanserle bağlantısını incelemeye başladı. İlk odak noktaları, serotoninin yanı sıra norepinefrin ve dopamin gibi diğer nörotransmitterleri de parçalayan bir enzim olan MAO-A idi.
MAO inhibitörlerinden SSRI’lara
Araştırmacılar, 2021’de T hücrelerinin tümör tespit ettiklerinde MAO-A üretimini artırdığını ve bunun da kanserle savaşma yeteneklerini zayıflattığını keşfettiler. En eski antidepresan ilaç sınıfı olan MAO inhibitörleri (MAOI’ler) kullanılarak melanom ve kolon kanseri olan farelerin tedavisi, T hücrelerinin tümörlere daha etkili bir şekilde saldırmasını sağladı.
MAOI’ler, güçlü yan etkiler ve belirli yiyecek ve ilaçlarla tehlikeli etkileşimler de dahil olmak üzere önemli güvenlik riskleri taşıdığından, ekip odak noktasını serotonini düzenleyen başka bir hedefe, SERT’e çevirdi.
Çalışmanın baş yazarı ve Yang Laboratuvarı’nda kıdemli araştırma bilimcisi olan Dr. Bo Li, “Birden fazla nörotransmiteri parçalayan MAO-A’nın aksine, SERT’in tek bir görevi var: serotonini taşımak,” diye açıkladı. “SERT, üzerinde etkili olan ilaçlar -SSRI’lar- minimum yan etkiyle yaygın olarak kullanıldığı için özellikle çekici bir hedef haline geldi.”
Araştırmacılar, SSRI’ları melanom, meme, prostat, kolon ve mesane kanserini temsil eden fare ve insan tümör modellerinde test ettiler. SSRI tedavisinin ortalama tümör boyutunu %50’den fazla azalttığını ve kanserle savaşan T hücrelerini, yani öldürücü T hücrelerini, kanser hücrelerini öldürmede daha etkili hale getirdiğini buldular.
“SSRI’lar, serotonin sinyallerine erişimlerini artırarak ve kanser hücreleriyle savaşıp onları öldürmeleri için yeniden canlandırarak, aksi takdirde baskıcı olan tümör ortamında öldürücü T hücrelerini daha mutlu hale getirdi,” dedi aynı zamanda mikrobiyoloji, immünoloji ve moleküler genetik profesörü ve UCLA Health Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi üyesi olan Yang.
SSRI’lar kanser tedavilerinin etkinliğini nasıl artırabilir?
Ekip ayrıca, SSRI’ları mevcut kanser tedavileriyle birleştirmenin tedavi sonuçlarını iyileştirip iyileştiremeyeceğini de araştırdı. Melanom ve kolon kanseri fare modellerinde bir SSRI ve anti-PD-1 antikoru (yaygın bir bağışıklık kontrol noktası blokajı veya ICB tedavisi) kombinasyonunu test ettiler. ICB tedavileri, normalde bağışıklık hücresi aktivitesini baskılayan bağışıklık kontrol noktası moleküllerini bloke ederek, T hücrelerinin tümörlere daha etkili bir şekilde saldırmasına olanak tanır.
Sonuçlar çarpıcıydı: kombinasyon, tedavi edilen tüm farelerde tümör boyutunu önemli ölçüde küçülttü ve hatta bazı vakalarda tam remisyona ulaştı.
Yang laboratuvarında lisansüstü öğrencisi ve çalışmanın ortak yazarı olan James Elsten-Brown, “Bağışıklık kontrol noktası blokajları hastaların %25’inden azında etkili,” dedi. “SSRI gibi güvenli ve yaygın olarak bulunan bir ilaç bu tedavileri daha etkili hale getirebilirse, çok büyük bir etki yaratır.”
Klinik araştırmaya doğru sonraki adımlar
Bu bulguları doğrulamak için ekip, SSRI kullanan gerçek kanser hastalarının, özellikle de ICB tedavileri alanların daha iyi sonuçlar alıp almadığını araştıracak.
Aynı zamanda Goodman-Luskin Mikrobiyom Merkezi ve Parker Kanser İmmünoterapi Enstitüsü üyesi olan Yang, “Kanser hastalarının yaklaşık %20’si antidepresan kullandığından -çoğunlukla SSRI- bu ilaçların kanser sonuçlarını nasıl iyileştirebileceğini keşfetmek için eşsiz bir fırsat görüyoruz,” dedi. “Amacımız, bu ilaçları kullanan ve kullanmayan kanser hastaları arasındaki tedavi sonuçlarını karşılaştırmak için bir klinik çalışma tasarlamak.”
Yang, FDA onaylı mevcut ilaçların kullanılmasının, hastalara yeni kanser tedavilerinin ulaştırılma sürecini hızlandırabileceğini ve bu araştırmanın özellikle umut verici olduğunu sözlerine ekledi.
“Çalışmalar, yeni kanser tedavileri için laboratuvardan hasta başına kadar olan sürecin ortalama 1,5 milyar dolara mal olduğunu tahmin ediyor,” dedi. “Bunu, FDA onaylı ilaçların yeniden kullanımının tahmini 300 milyon dolarlık maliyetiyle karşılaştırdığınızda, bu yaklaşımın neden bu kadar büyük bir potansiyele sahip olduğu açıkça görülüyor.”
Kaynak: https://scitechdaily.com