Bilim İnsanları Kanserle Mücadelede Yepyeni Bir Yol Buldu
Uyum içinde çalışan iki bakteri güçlü antitümör etkiler gösteriyor. Bu yaklaşım, bağışıklık sistemi baskılanmış hastaların tedavisini dönüştürebilir.
Japonya İleri Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nden (JAIST) Profesör Eijiro Miyako liderliğindeki bir araştırma ekibi, Daiichi Sankyo Co., Ltd. ve Tsukuba Üniversitesi ile iş birliği içinde, bağışıklık sisteminden bağımsız çalışan öncü bir bakteriyel kanser tedavisi geliştirdi. Bu yeni yaklaşım, AUN adı verilen özel olarak tasarlanmış bir mikrobiyal konsorsiyuma dayanıyor.
Bakteriyel kanser tedavisi kavramı, Alman hekim Busch'un bir hastayı kasıtlı olarak bakteriyle enfekte etmenin tümör gerilemesine yol açtığını bildirdiği 1868 yılına dayanıyor. Daha sonra, 1893'te Dr. William Coley, bakteriyel enjeksiyonları bir tedavi olarak önererek kanser immünoterapisinin temelini attı. Son 150 yılda, bu ilk fikirler kontrol noktası inhibitörleri ve CAR-T hücreleri gibi gelişmiş tedavilere dönüştü. Bazı hastalarda etkili olsa da, bu tedavilerin hepsi bağışıklık hücresi aktivitesine bağlıdır ve bu da kemoterapi veya radyoterapi nedeniyle bağışıklık sistemi zayıflamış hastalarda etkinliklerini sınırlar.
A-gyo ve UN-gyo'nun şematik gösterimi. Kaynak: JAIST'ten Eijiro Miyako
Yeni AUN tedavisi, doğal olarak oluşan iki bakteri suşunu birleştirerek bu zorluğun üstesinden geliyor:
Proteus mirabilis (A-gyo), tümörler içinde gelişen bir mikrop
Rhodopseudomonas palustris (UN-gyo), fotosentetik bir bakteri
Tümör eradikasyon mekanizmaları
Yakın iş birliği içinde çalışan "AUN" bakteri çifti, bağışıklık sistemi baskılanmış koşullarda bile hem fare hem de insan kanser modellerinde, bağışıklık hücrelerine ihtiyaç duymadan, dikkate değer bir tümör temizliği sağladı. Tedavi, güçlü biyouyumluluk ve çok sınırlı yan etki gösterdi; özellikle sitokin salınım sendromunu (CRS) önledi.
AUN'nin terapötik etkinliği ve güvenlik profili (temsili veriler gösterilmiştir). Kaynak: JAIST'ten Eijiro Miyako
Bu çalışmada, AUN'nin güçlü antitümör aktivitesi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli koordineli bakteriyel mekanizmalar tarafından yönlendirilmiştir:
Tümör damar yapısının ve kanser hücrelerinin hassas bir şekilde hedeflenmesi ve yok edilmesi
Tümör metabolitleri tarafından indüklenen ve kanserle savaşma kapasitesini artıran A-gyo'nun (filamentasyon) yapısal dönüşümü
Dinamik tümör içi popülasyon değişimleri, başlangıçtaki A-gyo: UN-gyo oranının (≈ 3:97) tümör mikroçevresinde hızla 99:1'e dönüşmesi
Patojenitenin azaltılması ve CRS'nin etkili bir şekilde önlenmesi de dahil olmak üzere yan etkilerin en aza indirilmesi
A-gyo'nun dikkat çekici dönüşümü ve tümör avlama davranışı. Kaynak: JAIST'ten Eijiro Miyako
Bakteriyel Ortaklar Arasında Uyum
Önemli bir şekilde, UN-gyo yalnızca A-gyo ile birlikte bulunduğunda düzenleyici bir ortak olarak işlev görür ve her iki suşun patojenitesini baskılamaya yardımcı olurken aynı zamanda tümöre özgü sitotoksisitelerini de artırır. Bu "iş birliği", Japon felsefi "AUN" kavramını - zıtlıklar arasında mükemmel uyumu - yansıtır. İki bakteri türü arasındaki bu hassas ve dinamik etkileşim, daha önce geleneksel tedavilerle elde edilemeyen olağanüstü antitümör etkinliğini ortaya çıkarır.
Çalışmanın baş yazarı Profesör Eijiro Miyako, "Bu araştırmanın toplumsal hayata uygulanmasını hızlandırmak için bir girişim başlatmaya hazırlanıyoruz ve altı yıl içinde klinik deneylere başlamayı hedefliyoruz," dedi.
"150 yılı aşkın süredir sürdürülen bakteri bazlı kanser tedavisinde yeni bir dönem nihayet başlıyor."
Bu devrim niteliğindeki yaklaşım, bağışıklık sistemi baskılanmış kanser hastaları için bir paradigma değişimini temsil ediyor. Geleneksel immünoterapilerin başarısız olduğu vakalarda uzun zamandır beklenen bir tedavi çözümü sunuyor ve gerçek anlamda bağışıklıktan bağımsız kanser tedavisinin şafağını müjdeliyor.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Kanserin Bağışıklık Sistemine Karşı Kullandığı Gizli Mekanizma