Opioidler ve Beynimizdeki Etkileri: Yeni Araştırma Neleri Ortaya Çıkardı?
Opioidlerin dünya üzerinde -iyi ya da kötü- ne kadar derin bir etkiye sahip olduğu göz önüne alındığında, bilim insanları bu ilaçların gerçekte nasıl çalıştığı hakkında şaşırtıcı derecede az şey biliyor.
California Davis Üniversitesi’nden araştırmacıların yürüttüğü yeni bir çalışma, araştırmacıların sinir sisteminin opioid reseptörlerinin aktivasyonuna verdiği tepkiyi gerçek zamanlı olarak izleyebilecekleri yeni bir yöntemi tanımlıyor.
Ekip, farelerin nöronlarına floresan reseptörler ekleyerek, opioidlerin canlı bir beynin içinde çalışırkenki faaliyetlerini görselleştirmenin mümkün olduğunu gösterdi.
Birçok insan için ‘opioid’ kelimesi eroin ve fentanil gibi uyuşturucuları akla getiriyor. Ancak insan vücudu, beynin ödül ve nefret yollarının ayrılmaz bir parçası olan kendi opioid sistemine sahiptir.
Bu sistem, kappa (κOR), delta (δOR) ve mu (µOR) olarak adlandırılan ve zevk, acı ve strese yanıt olarak nöronlar tarafından salınan çeşitli kısa zincirli amino asitler tarafından aktive edilen üç reseptör etrafında döner. Bu opioid nöropeptitlerin en iyi bilineni muhtemelen endorfinlerdir – ‘endojen morfin’in bir portmantosu – ancak bunlardan bir yığın var.
Opioid ilaçlar da opioid reseptörlerimize güçlü bir şekilde bağlanır ve onları aktive eder. Psikoaktif olmayan opioid ilaçlar olsa da – ishal önleyici ilaç loperamid buna bir örnektir – bu ilaçların çoğu ağrıyı bastırır ve beyni yeni bir opioid taban çizgisine uyum sağlamaya zorlarken güçlü öfori duygularına neden olur. Bu da onları ağrı kesici olarak değerli kılarken aynı zamanda yüksek derecede bağımlılık yapıcı hale getirmektedir.
Bu kadarını biliyoruz. Bununla birlikte, görünüşte oldukça basit bir süreç gibi görünen şeyin her türlü incelikleri ve karmaşıklıkları vardır. Makalenin işaret ettiği gibi, nöropeptitlerin opioid sistemle nasıl etkileşime girdiğini anlama süreci bile zordur: “[Reseptörler] farklı afinite ve seçiciliğe sahip en az 20 endojen opioid peptit tarafından aktive edilebilir”.
“Diferansiyel afinite ve seçicilik” ile ilgili nokta önemlidir, çünkü farklı opioidler her bir reseptöre daha güçlü veya zayıf bağlanır. Bu da her bir reseptörün aktive edilme derecesinin basit bir açma/kapama düğmesinden çok, dimmer üzerindeki bir ampule benzediği anlamına gelmektedir.
Opioid sisteminde yer alan nöropeptitlerin küçük miktarları da bir engel teşkil etmektedir. Makalede, “salınan konsantrasyonun klasik nörotransmitterlerden daha düşük büyüklükte olabileceği” belirtiliyor… Sonuç olarak, opioid nöropeptid salınımını düzenleyen süreçleri incelemek son derece zor olmuştur.”
Ve elbette, nöropeptitlerden çok daha fazla sentetik opioid var ve bunların hepsi beyni incelikli bir şekilde farklı şekillerde etkiliyor.
Makalede, ister endojen bir nöropeptid isterse bir opioid ilaç olsun, bağlandıkları bir şeyle karşılaştıklarında opioid reseptörlerimizde tam olarak ne olduğunu incelemek için yeni bir teknik açıklanmaktadır.
Teknik, biyosensör adı verilen ve her biri κOR, δOR ve µOR reseptörlerine dayanan, dikkatle ayarlanmış üç molekülü içeriyor.
Bu moleküller, bir madde söz konusu reseptörü aktive ettiğinde floresan verir ve reseptör inaktif duruma döndüğünde bu floresan kaybolur. Floresan doza bağlıdır ve nalokson gibi opioid blokerleri tarafından da azaltılır, bunlar reseptörleri aktive etmeden reseptörlere güçlü bir şekilde bağlanır.
Beyinlerinin hipokampus bölgesinde floresan biyosensörler bulunan farelere uygulanan ekip, opioid reseptörlerinin farklı ilaçlara ve nöropeptitlere verdiği tepkileri izleyebildi.
Bulgular sadece opioid sistemi anlayışımızı ilerletmekle kalmayıp, aynı zamanda anksiyete ve depresyon için potansiyel tedaviler arayışına da fayda sağlamayı vaat ediyor; mevcut opioidlerin ağrı kesici etkisini bağımlılık potansiyeli olmadan sağlayan bir ilaç için görünüşte ebedi arayıştan bahsetmeye bile gerek yok.
Derleyen: Deniz KAFKAS
Kaynak: Opioidler ve Beynimizdeki Etkileri: Yeni Araştırma Neleri Ortaya Çıkardı?
Bilim İnsanları Plaseboların Ağrıyı Nasıl Hafiflettiğini Açıklayabilecek Beyin Devresi Keşfetti
Bilim İnsanları Plaseboların Ağrıyı Nasıl Hafiflettiğini Açıklayabilecek Beyin Devresi Keşfetti.