Kötü Kolesterol Hakkında Bildiklerimizi Değiştiren Araştırma
Ulusal Sağlık Enstitüleri’ndeki (NIH) bilim insanları, vücutta “kötü” kolesterol veya düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) birikiminin arkasındaki mekanizmaları anlamada kritik bir dönüm noktasına ulaştılar. Araştırmacılar ilk kez LDL’deki birincil yapısal proteinin reseptörüyle nasıl etkileşime girdiğini ve LDL’nin kan dolaşımından temizlenmesi sürecini nasıl başlattığını gösterdiler. Ayrıca bu süreçteki aksaklıkların sonuçlarını da belirlediler.
Nature dergisinde yayınlanan bulgular, LDL’nin dünya çapında önde gelen ölüm nedeni olan kalp hastalığına nasıl katkıda bulunduğuna dair bilgilerimizi artırıyor ve kişiselleştirilmiş statin tedavileri gibi daha özel LDL düşürücü tedavilerin etkinliğini artırmanın yolunu açabilir.
LDL ve Kardiyovasküler Hastalık Arasındaki Bağlantı
NIH Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü’nde Lipoprotein Metabolizması Laboratuvarı’nı yöneten çalışmanın eş kıdemli yazarı Alan Remaley, “LDL, her 33 saniyede bir kişinin ölümüne neden olan kardiyovasküler hastalıkların başlıca etkenlerinden biridir, dolayısıyla düşmanınızı anlamak istiyorsanız neye benzediğini bilmek istersiniz” dedi.
Şimdiye kadar bilim insanları LDL’nin yapısını, özellikle de LDLR olarak bilinen bir protein olan reseptörüyle bağlandığında ne olduğunu görselleştiremiyorlardı. Tipik olarak LDL, LDLR’ye bağlandığında LDL’nin kandan temizlenmesi süreci başlar. Ancak genetik mutasyonlar bu çalışmayı engelleyerek LDL’nin kanda birikmesine ve plak olarak arterlerde birikmesine neden olabilir, bu da kalp hastalığının öncüsü olan ateroskleroza yol açabilir.
Yeni çalışmada araştırmacılar, bu sürecin kritik bir aşamasında neler olup bittiğini görmek ve LDL’yi yeni bir ışık altında görmek için üst düzey teknolojiyi kullanabildiler.
NIH Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü Bulaşıcı Hastalıklar Laboratuvarı Yapısal Viroloji Bölümü şefi ve çalışmanın eş kıdemli yazarı Joseph Marcotrigiano, “LDL çok büyüktür ve boyutları değişkenlik gösterir, bu da onu çok karmaşık hale getirir” dedi. “Hiç kimse bizim ulaştığımız çözünürlüğe ulaşamadı. Çok fazla ayrıntı görebildik ve vücutta nasıl çalıştığını anlamaya başladık.”
Gelişmiş Teknikler Yeni Kavrayışları Ortaya Çıkarıyor
Kriyo-elektron mikroskobu adı verilen gelişmiş görüntüleme tekniğini kullanan araştırmacılar, LDLR’ye bağlandığında LDL’nin yapısal proteininin tamamını görebildiler. Ardından, yapay zeka odaklı protein tahmin yazılımı ile yapıyı modelleyebildiler ve LDL’nin artmasına neden olan bilinen genetik mutasyonları tespit edebildiler. Çalışmada yer almayan yazılımın geliştiricileri kısa süre önce 2024 Nobel Kimya Ödülü’ne layık görüldü.
Araştırmacılar, LDL ve LDLR’nin bağlandığı yere eşlenen mutasyonların çoğunun ailesel hiperkolesterolemi (AH) adı verilen kalıtsal bir durumla ilişkili olduğunu buldular. AH, vücudun LDL’yi hücrelerine nasıl aldığına dair kusurlarla işaretlenir ve bu hastalığa sahip kişiler aşırı yüksek LDL seviyelerine sahiptir ve çok genç yaşta kalp krizi geçirebilirler. Araştırmacılar AH ile ilişkili varyantların LDL üzerindeki belirli bölgelerde kümelenme eğiliminde olduğunu bulmuşlardır.
Çalışma bulguları, mutasyonların neden olduğu bu tür işlevsiz etkileşimleri düzeltmeyi amaçlayan hedefe yönelik tedaviler geliştirmek için yeni yollar açabilir. Ancak araştırmacılar, daha da önemlisi, genetik mutasyonları olmayan ancak yüksek kolesterolü olan ve hücrelerde LDLR’yi artırarak LDL’yi düşüren statinler kullanan kişilere de yardımcı olabileceklerini söyledi. Araştırmacılar, LDLR’nin LDL’ye tam olarak nerede ve nasıl bağlandığını bilerek, LDL’yi kandan düşürmek için yeni ilaçlar tasarlamak üzere artık bu bağlantı noktalarını hedefleyebileceklerini söylüyorlar.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Kalp Sağlığınız İçin Yeni Kahraman: Kolesterol düşüren Aşı Yolda