Kanserin Bağışıklık Sistemine Karşı Kullandığı Gizli Mekanizma
UT Southwestern Tıp Merkezi’ndeki bilim insanları, bir hormonun bağışıklık hücrelerindeki bir reseptöre nasıl bağlanarak kanser hücrelerinin vücudun savunma mekanizmalarından kaçmasına olanak sağladığını tespit etti. Nature Immunology’de yayınlanan çalışma, kanser immünoterapisinde potansiyel yeni yönlere işaret ediyor ve aynı zamanda iltihaplı ve nörolojik rahatsızlıkların tedavisi için de yollar açabilir.
"Miyeloid hücreler, tümörlere katılan ilk bağışıklık hücresi grupları arasındadır, ancak tümörle savaşan bu hücreler çok hızlı bir şekilde tümör destekleyici hücrelere dönüşür. Çalışmamız, bu miyeloid hücrelerdeki reseptörlerin bu hormon tarafından uyarıldığını ve bağışıklık sistemini baskıladığını gösteriyor," diyor UT Southwestern Üniversitesi Fizyoloji Profesörü ve Harold C. Simmons Kapsamlı Kanser Merkezi üyesi Dr. Cheng Cheng "Alec" Zhang. Dr. Zhang, çalışmaya Zhang Laboratuvarı'nda doktora sonrası araştırmacı olan ve çalışmanın başyazarı olan Dr. Xing Yang ile birlikte liderlik etti.
Dr. Zhang, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri gibi mevcut immünoterapilerin hastaların yalnızca %20-30'una fayda sağladığını belirtti. Bu sınırlı başarı, kanserin bağışıklık sistemi tarafından tespit edilip yok edilmekten kaçınmak için birden fazla strateji kullandığını gösteriyor.
LILRB4 Reseptörünün Keşfi
Birkaç yıl önce, Zhang Laboratuvarı'ndaki araştırmacılar, normalde kansere saldıran bir bağışıklık hücresi türü olan miyeloid hücrelerin nasıl baskılanabileceğini incelediler. LILRB4 adı verilen bir inhibitör reseptör tespit ettiler ve bu reseptör aktive edildiğinde miyeloid hücreler tümörleri hedefleme yeteneklerini kaybettiler.
Bu keşiften yola çıkarak Dr. Zhang, Dr. Yang ve ekipleri, LILRB4 ile etkileşime giren proteinler için genom çapında bir araştırma yürüttüler. Güçlü bir aday, SCG2 olarak bilinen bir hormondu. Daha önceki çalışmalar SCG2'nin bağışıklık aktivitesini etkileyebileceğini ima etse de, kesin rolü ve reseptörü belirlenmemişti. Laboratuvar testleri, SCG2'nin doğrudan LILRB4'e bağlanarak miyeloid hücrelerin tümörle savaşma işlevini durduran ve tümörlere saldırmak üzere T hücreleri çağırmalarını engelleyen bir sinyalleme kaskadını tetiklediğini doğruladı.
İnsan LILRB4 formunu ifade edecek şekilde genetiği değiştirilmiş farelerde, SCG2 üreten kanser hücreleri tümörler olarak hızla büyüdü. Bu farelere LILRB4'ü bloke eden bir antikor verilmesi kanser büyümesini önemli ölçüde yavaşlattı, aynı şekilde hayvanların vücutlarından SCG2'nin yapay olarak uzaklaştırılması da aynı etkiyi yarattı.
Bu deneyler bir araya geldiğinde, LILRB4 ve SCG2 arasındaki etkileşimlerin, kanserin miyeloid hücreler, T hücreleri ve potansiyel olarak diğer bağışıklık hücresi tipleri tarafından kontrol edilmeden büyümesine olanak tanıdığını göstermektedir. Dr. Zhang, bu etkileşimin bozulmasının bir gün kanser tedavisinde yeni bir immünoterapi seçeneği sunabileceğini öne sürmüştür. Tersine, bu etkileşim miyeloid hücrelerin bağışıklık aktivitesini nötralize ettiği için, ekstra SCG2 verilmesi, miyeloid hücreler tarafından tetiklenen otoimmün veya inflamatuar bozukluklar için umut verici bir tedavi olabilir. Dr. Zhang ve meslektaşları, gelecekteki çalışmalarda her iki fikri de araştırmayı planlamaktadır.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Beyin Bağışıklık Hücreleri ve Alzheimer Arasında Yeni Bağlantı