İnsan Genomundaki Antik Viral DNA Başlıca Psikiyatrik Bozukluklarla Bağlantılı
King’s College London tarafından yürütülen yeni bir araştırma, eski viral enfeksiyonlardan kaynaklanan binlerce DNA dizisinin beyinde ifade edildiğini ve bazılarının şizofreni, bipolar bozukluk ve depresyon gibi psikiyatrik bozukluklara yatkınlığa katkıda bulunduğunu ortaya koydu.
Antik Virüslerin Mirası
Genomumuzun yaklaşık yüzde sekizi, yüz binlerce yıl önce meydana gelen eski viral enfeksiyonların ürünleri olan İnsan Endojen Retrovirüsleri (HERV’ler) adı verilen dizilerden oluşmaktadır. Yakın zamana kadar, bu ‘fosil virüslerin’ vücutta önemli bir işlevi olmayan önemsiz DNA’lar olduğu varsayılıyordu. Ancak genomik araştırmalarındaki ilerlemeler sayesinde bilim insanları artık bu fosil virüslerin DNA’mızın neresinde bulunduğunu keşfederek ne zaman ifade edildiklerini ve hangi işlevlere sahip olabileceklerini daha iyi anlamamızı sağladı.
Nature Communications dergisinde yayınlanan çalışma, Ulusal Sağlık ve Bakım Araştırmaları Enstitüsü (NIHR) Maudsley Biyomedikal Araştırma Merkezi ve ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından kısmen finanse edildi.
Bu yeni çalışma, bu ilerlemelerin üzerine inşa edilmiştir ve insan beyninde ifade edilen bir dizi spesifik HERV’in psikiyatrik bozukluk duyarlılığına katkıda bulunduğunu gösteren ilk çalışmadır ve bu koşullara katkıda bulunan karmaşık genetik bileşenlerin anlaşılmasında ileriye doğru bir adımdır.
Çalışmanın eş kıdemli yazarı ve King’s College London Psikiyatri, Psikoloji ve Nörobilim Enstitüsü’nde (IoPPN) Kıdemli Öğretim Görevlisi olan Dr. Timothy Powell şunları söyledi:
“Bu çalışma, psikiyatrik bozukluklar için genetik duyarlılığın, modern insan genomunda bulunan eski viral dizilerin ifadesi üzerindeki etkilerini nasıl sağladığını değerlendirmek için yeni ve sağlam bir yaklaşım kullanmaktadır. Sonuçlarımız, bu viral dizilerin insan beyninde muhtemelen düşünülenden daha önemli bir rol oynadığını ve spesifik HERV ekspresyon profillerinin bazı psikiyatrik bozukluklar için artan bir duyarlılıkla ilişkili olduğunu göstermektedir.”
Psikiyatrik Bozukluklarda Antik Genetik Bileşen
Çalışma, psikiyatrik bozukluklarla bağlantılı DNA varyasyonlarının HERV’lerin ifadesini nasıl etkilediğini araştırmak için hem ruh sağlığı sorunları olan hem de olmayan on binlerce kişiyi içeren büyük genetik çalışmalardan elde edilen verilerin yanı sıra 800 kişiden alınan otopsi beyin örneklerinden elde edilen bilgileri analiz etti.
Retrotranscriptome-wide association study (rTWAS) yaklaşımının bir özeti. Biorender.com ile oluşturulmuştur. (Duarte, R ve ark./Nature)
Psikiyatrik tanılarla bağlantılı genetik risk varyantlarının çoğu iyi bilinen biyolojik işlevlere sahip genleri etkilemiş olsa da, araştırmacılar bazı genetik risk varyantlarının tercihli olarak HERV’lerin ifadesini etkilediğini bulmuşlardır. Araştırmacılar, şizofreni riski ile ilişkili iki HERV, hem bipolar bozukluk hem de şizofreni riski ile ilişkili bir HERV ve depresyon riski ile ilişkili bir HERV de dahil olmak üzere psikiyatrik bozukluklarla ilişkili beş güçlü HERV ifade imzası bildirmiştir.
Çalışmanın ilk yazarı ve Londra King’s College IoPPN’de Araştırma Görevlisi olan Dr. Rodrigo Duarte şunları söyledi:
“Psikiyatrik bozuklukların önemli bir genetik bileşene sahip olduğunu ve genomun birçok bölümünün duyarlılığa kademeli olarak katkıda bulunduğunu biliyoruz. Çalışmamızda, genomun HERV’lere karşılık gelen kısımlarını araştırabildik ve bu da psikiyatrik bozukluklarla ilgili beş dizinin tanımlanmasına yol açtı. Bu HERV’lerin beyin hücrelerini nasıl etkileyerek bu risk artışını sağladığı henüz net olmasa da, bulgularımız bunların ifade düzenlemelerinin beyin fonksiyonu için önemli olduğunu göstermektedir.”
Çalışmanın eş kıdemli yazarı ve ABD’deki Northwell Health’teki Feinstein Tıbbi Araştırma Enstitülerinde araştırmacı olan Dr. Douglas Nixon şunları söyledi:
“Çalışmamızda tanımlananlar da dahil olmak üzere çoğu HERV’in tam işlevini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bu eski virüslerin ve psikiyatrik bozukluklara karıştığı bilinen genlerin daha iyi anlaşılmasının, ruh sağlığı araştırmalarında devrim yaratma ve bu durumları tedavi etmek veya teşhis etmek için yeni yollara yol açma potansiyeline sahip olduğunu düşünüyoruz.”
Duarte, R.R.R. ve arkadaşları tarafından yazılan ‘İnsan endojen retrovirüslerinin transkriptom çapında ilişkilendirme çalışmalarına entegre edilmesi, başlıca psikiyatrik durumlar için yeni risk faktörlerini vurgulamaktadır’ başlıklı makale Nature Communications DOI: 10.1038/s41467-024-48153-z’de yayınlanmıştır.
Kaynak: https://www.ancient-origins.net
Derleyen: Figen Berber
Bağışıklık Sisteminiz Kendi Antiviral İlacını Üretir – Ve Bu Muhtemelen En Eski İlaçlardan Biridir