Gen Tedavisi ile Kalpte Gerçekleşen Mucizevi İyileşme
Yeni bir gen tedavisinin kalp yetmezliğinin etkilerini tersine çevirdiği ve büyük bir hayvan modelinde kalp işlevini geri kazandırdığı gösterilmiştir. Tedavi, kalbin kan pompalama yeteneğini artırıyor ve hayatta kalma oranlarını önemli ölçüde iyileştiriyor. Sonuçları açıklayan bir makale bunu “kalp fonksiyonlarında eşi benzeri görülmemiş bir iyileşme” olarak adlandırıyor.
Kalp yetmezliği şu anda geri döndürülemez. Kalp nakli olmaksızın çoğu tedavi yalnızca kalbin iş yükünü azaltmayı ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlamaktadır. Bu gen terapisi gelecekteki klinik çalışmalarda benzer sonuçlar verirse, yaşamları boyunca kalp yetmezliği geliştirmesi beklenen her dört kişiden birinin kalbini onarmanın bir yolunu sunabilir.
cBIN1 gen terapisi almış, daha önce başarısız olmuş kalp hücrelerinin floresan mikroskop görüntüsü. Yeşil, hücre zarlarının yerini gösteren bir etikettir. Yeşil çizgiler, kalp hücrelerinin mikroskobik mimarisinin normale daha yakın olduğunu gösteriyor. Kredi: Hong laboratuvarı.
Bir “gece ve gündüz” değişimi
Araştırma, kardiyak köprüleme entegratörü 1 veya cBIN1 adı verilen önemli bir kalp proteinini restore etmeye odaklandı. Bilim insanları, kalp yetmezliği olan kişilerde cBIN1 seviyelerinin daha düşük olduğunu ve düşük seviyelerin daha şiddetli hastalıkla bağlantılı olduğunu bulmuşlardır. Utah Üniversitesi Nora Eccles Harrison Kardiyovasküler Araştırma ve Eğitim Enstitüsü direktörü ve çalışmanın eş kıdemli yazarı Robin Shaw, MD, PhD, “cBIN1 düşük olduğunda, hastaların iyi gitmeyeceğini biliyoruz” diyor. “Bunu geri verdiğimizde ne olur?” demek için roket bilimci olmaya gerek yok.”
Kalp yetmezliği vakalarında cBIN1 seviyelerini artırmayı denemek için bilim insanları, kalp hücrelerine cBIN1 geninin fazladan bir kopyasını iletmek üzere gen terapisinde yaygın olarak kullanılan zararsız bir virüse başvurdular. Virüsü kalp yetmezliği olan domuzların kan dolaşımına enjekte ettiler. Virüs kan dolaşımından kalbe doğru ilerledi ve burada cBIN1 genini kalp hücrelerine iletti.
Bu kalp yetmezliği modeli için, kalp yetmezliği genellikle birkaç ay içinde ölüme yol açar. Ancak kalp hücrelerine gen tedavisi uygulanan dört domuz da çalışmanın son noktası olan altı ay boyunca hayatta kaldı.
Jing Li
Jing Li, PhD, makalenin ilk yazarı. Kredi: Thuy Ha
Daha da önemlisi, tedavi sadece kalp yetmezliğinin kötüleşmesini önlemekle kalmadı. Kalp fonksiyonunun bazı temel ölçümleri aslında iyileşti, bu da hasarlı kalbin kendini onardığını gösteriyor.
Shaw, mevcut hasarın bu şekilde tersine çevrilmesinin son derece sıra dışı olduğunu vurguluyor. Shaw, “Kalp yetmezliği araştırmaları tarihinde böyle bir etkinlik görmedik” diyor. Kalp yetmezliği için daha önce denenen tedaviler kalp fonksiyonlarında %5-10 düzeyinde iyileşmeler göstermişti. cBIN1 gen terapisi ise fonksiyonu %30 oranında iyileştirdi. “Gece ve gündüz gibi,” diye ekliyor Shaw.
Tedavi edilen kalplerin, kalp yetmezliğinin ciddiyetinin ana ölçütü olan kan pompalama verimliliği zaman içinde arttı – tamamen sağlıklı seviyelere değil, sağlıklı kalplere yakın seviyelere. Kalpler ayrıca daha az genişlemiş ve daha az incelmiş olarak kaldı, başarısız olmayan kalplere daha yakın bir görünüme sahip oldu. Gen aktarımı yapılan hayvanların deneme boyunca kalp yetmezliğine yol açan aynı kardiyovasküler stres seviyesini yaşamalarına rağmen, tedavi kalp atışı başına pompalanan kan miktarını tamamen normal seviyelere geri getirdi.
Farmakoloji ve toksikoloji doçenti ve CVRTI araştırmacısı ve çalışmanın eş kıdemli yazarı TingTing Hong, MD, PhD, “Hayvanlar kalp yetmezliğini tetiklemek için hala kalp üzerinde stresle karşı karşıya olsalar da, tedaviyi alan hayvanlarda kalp fonksiyonunun iyileştiğini ve kalbin de stabilize olduğunu veya küçüldüğünü gördük” diyor. “Biz buna tersine yeniden şekillenme diyoruz. Bu, normal kalbin nasıl görünmesi gerektiğine geri dönmektir.”
Kalbin kilit taşı
Araştırmacılar, cBIN1’in kalp fonksiyonunu kurtarma yeteneğinin, kalp kasının işlevi için önemli olan diğer proteinlerin çoğuyla etkileşime giren bir iskele olarak konumuna bağlı olduğunu düşünüyor. CVRTI’da yardımcı eğitmen olan Jing Li, “cBIN1, aslında birden fazla aşağı akış proteinini düzenleyen merkezi bir sinyal merkezi olarak hizmet ediyor” diyor. Kalp hücresinin geri kalanını düzenleyerek, cBIN1 kalp hücrelerinin kritik işlevlerini geri kazanmasına yardımcı olur. Li, “cBIN1 birden fazla sinyal yoluna fayda sağlıyor” diye ekliyor.
Gerçekten de gen terapisi, daha iyi organize olmuş kalp hücreleri ve proteinleri ile mikroskobik düzeyde kalp fonksiyonunu iyileştiriyor gibi görünüyordu. Araştırmacılar, cBIN1’in kalp hücresi mimarisinin ana düzenleyicisi olarak rolünün, cBIN1 gen terapisinin başarılı olmasına yardımcı olabileceğini ve kalp kasının kendisini hedef alan yeni bir kalp yetmezliği tedavisi paradigması getirebileceğini umuyor.
Başarısız kalp hücrelerinin yapısının floresan mikroskop görüntüsü. Yeşil, hücre zarlarının yerini gösteren bir etikettir. Kredi: Hong Laboratuvarı.
Endüstri ortağı TikkunLev Therapeutics ile birlikte ekip şu anda gen terapisini insanlarda kullanılmak üzere uyarlıyor ve 2025 sonbaharında insan klinik deneyi için FDA onayına başvurmayı planlıyor. Araştırmacılar şu ana kadarki sonuçlar konusunda heyecanlı olsalar da, terapinin hala toksikoloji testlerini ve diğer güvenlik önlemlerini geçmesi gerekiyor. Ve birçok gen terapisinde olduğu gibi, terapiyi taşıyan virüse karşı doğal bir bağışıklık kazanmış kişilerde işe yarayıp yaramayacağı henüz belli değil.
Ancak araştırmacılar iyimser. Hong, “İnsan fizyolojisine gerçekten yakın olan büyük hayvan verilerini gördüğünüzde, bu sizi düşündürüyor” diyor. “Altı milyondan fazla Amerikalıyı etkileyen bu insan hastalığı belki de tedavi edebileceğimiz bir şeydir.”
Kaynak: https://scitechdaily.com
Gen Tedavisi Kalıtsal Hastalığı Olan Kişileri 10.000 Kat Daha İyi Hale Getirdi