Belirgin Boy Kısalığı İçin Yeni Tedavi Umut Vaat Ediyor
Buffalo Üniversitesi Seçkin Pediatri Profesörü Teresa Quattrin, şiddetli boy kısalığı olan akondroplazili çocuklar için yeni bir tedavi seçeneği öneren yeni bir küresel çalışmanın ortak yazarıdır.
Akondroplazi, özellikle kol ve bacaklarda kemik büyümesini engelleyen ve çok ciddi boy kısalığına neden olan en sık görülen kemik bozukluklarından biridir; erkek ve kadınlarda ortalama boy sırasıyla sadece 52 ve 49 inçtir.
Ayrıca, etkilenen bireyler hidrosefali (beyindeki su), dirseklerin sınırlı hareketliliği, omurga eğriliği, uyku apnesi, sık kulak enfeksiyonları ve sırt ve bacak ağrısı nedeniyle olağandışı büyük bir kafa dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere başka sorunlar da yaşayabilir.
Akondroplazi, etkilenen bireylerin yaklaşık %80’inde genetik bir mutasyondan kaynaklanırken, yaklaşık %20’si etkilenmişse anne veya babalarından miras alabilir.
Her 100.000 doğumda 4,6 vaka veya her 22.000 doğumda 1 prevalans ile dünya çapında 250.000 kişiyi etkilemektedir.
UB Jacobs Tıp ve Biyomedikal Bilimler Fakültesi’nde araştırma entegrasyonundan sorumlu kıdemli dekan yardımcısı ve UBMD Pediatri’de doktor olan Quattrin, “Sorun, kıkırdağın kemiğe dönüşmemesidir” diyor. “Bunun nedeni fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3’teki (FGFR3) genetik mutasyondur.”
İyileştirilmiş yıllık büyüme hızı
Elli yedi çalışma katılımcısı (prepubertal, 2-10 yaş arası, genetik olarak doğrulanmış akondroplazili) haftada bir kez deri altı TransCon C-tipi natriürik peptid (CNP) enjeksiyonlarına 3:1 randomize edildi; 6, 20, 50 veya 100 μg CNP/kg/hafta veya 52 hafta boyunca plasebo.
100 μg CNP/kg/hafta dozunda, TransCon CNP’nin plaseboya kıyasla yıllık büyüme hızını önemli ölçüde artırdığını gösteren çalışma, TransCon CNP’nin akondroplazili çocuklarda yıllık büyüme hızını olumlu bir güvenlik profili ile önemli ölçüde artırdığına dair ilk kanıtı sağlamıştır.
Enjeksiyon sayısının azaltılması
Akondroplazi hastalarında boy uzaması gösteren ilk ilaç BioMarin Pharmaceutical tarafından FDA onaylı Voxogo idi, ancak dozaj rejimi külfetliydi ve pediatrik hastalarda günlük subkutan enjeksiyonlar gerektiriyordu.
Quattrin, ACcomplisH denemesinin çığır açan başarılarından birinin günlük yerine haftalık enjeksiyonların kullanılması olduğunu söylüyor.
TransCon CNP, C-tipi natriüretik peptidin (CNP) araştırma amaçlı bir ön ilacıdır. TransCon teknolojisi, haftada bir kez dozlama ile sürekli CNP maruziyetine izin verir.
“FGFR3 ile ilgili sorun, reseptörün aşırı aktif olmasıdır. Bu denemede kullanılan ilaç, CNP, aşırı aktivasyona karşı koymak içindir” diyor. “CNP’nin yarılanma ömrü çok kısa, ancak bu denemede kullanılan ilaç, yarılanma ömrünü uzatan ve haftalık enjeksiyonlara izin veren TransCon adlı yeni bir teknolojiden yararlandı.”
Quattrin, “Dolaşımdaki ömrü iyileştiren bir teknik kullanmak ileriye doğru atılmış büyük bir adımdır,” diye ekliyor.
Bunun Ascendis’in büyüme hormonu tedavisinde başardığı şeye benzediğini söyleyen Quattrin, Ascendis’in geleneksel olarak günlük uygulanan haftalık büyüme hormonu enjeksiyonları için FDA onayı aldığını belirtiyor.
ACcomplisH, 2-10 yaş arası akondroplazili çocuklarda TransCon CNP’nin ilk randomize, çift kör, plasebo kontrollü, doz-eskalasyonudur.
TransCon CNP iyi tolere edilmiş ve CNP’nin sistemik kan basıncı da dahil olmak üzere vasküler homeostazı düzenlemedeki rolüne dayalı olarak CNP terapötiklerinin geliştirilmesinde potansiyel bir endişe kaynağı olan semptomatik hipotansiyon insidansı olmaksızın düşük sıklıkta enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ile sonuçlanmıştır.
TransCon CNP’nin 100 μg CNP/kg/hafta dozunun zarar ve fayda dengesini daha iyi değerlendirmek için katılımcıların iki yıl boyunca takip edileceği açık etiketli bir uzatma döneminin yanı sıra pivotal bir çalışmada da araştırmalar devam etmektedir.
Kaynak: https://medicalxpress.com
Derleyen: Figen Berber
https://www.bizsiziz.com/kisa-boylu-perulular-uzerine-yapilan-calisma-bir-genin-boy-uzerindeki-etkisini-ortaya-koyuyor/