Bilim insanları, lizin miristolasyonu olarak bilinen kimyasal bir modifikasyonu, yani hücre sinyali için kullanılan bir “kodu” ortadan kaldıran enzimleri tanımlarken, bu tür modifikasyonları ekleyen enzimlerin zor bulunduğunu kanıtlanmıştır. Bu tür değişikliklerin bilinmesi, bilim insanlarının hücre sinyalini kimyasal olarak düzenlemelerine izin vererek kanserli hücrelerin büyümesini yavaşlatma ve viral enfeksiyonları önleme gibi insan hastalıklarının tedavisinde pratik uygulamalar sağlayacaktır.
Nature Communications’da 26 Şubat’ta yayınlanan yeni araştırma, önemli bir proteine lizin miristoilleme ekleyen bir enzim olan N-terminal glisin miristoiltransferazlar (NMT) 1 ve 2’yi tanımlar.
Fen Edebiyat Fakültesi’nde kimya ve kimyasal biyoloji profesörü olan Hening Lin, “NMT1 ve NMT2, ARF6 GTPase Döngüsünü Düzenleyen Lizin Myristoiltransferazlar” ın kıdemli yazarıdır.
Lin ve laboratuvarı, sinyal protein ADP-ribosilasyon faktörü 6’ya (ARF6) lizin miristoilleme kodunu ekleme ve çıkarma mekanizmasını rapor eder.
Lin, “Keşfettiğimiz değişiklik, hücre sinyali için önemli olan birçok proteinde gerçekleşiyor.” dedi. “Bu, aynı zamanda memelilerde bu tür bir enzimatik aktivitenin ilk kez tanımlanmasıdır.”
Lin, bir uçuş talimatı setinin bir pilotu doğru bir rotaya yönlendirmeye yönlendirdiği gibi, bu enzimler tarafından sipariş edilen biyokimyasal mekanizmaların proteinlere farklı hücreiçi bölgelerden en verimli şekilde hareket etmeleri için talimat verdiğini söyledi. Uygun kimyasal kod olmadan, bir protein hücre içinden verimsiz bir biçimde veya yanlışlıkla geçebilir.
Lin, “Hücrelerimizde, A’dan B’den C’ye, sonra A’ya geri dönmesi gereken ARF6 gibi bazı proteinler var çünkü bir döngüdeki diğer proteinleri taşımak için gerekli olan şey bu. “Bulduğumuz buydu – ARF6 proteininin bu yolu izlemesini sağlayan mekanizma.”
Araştırmacılar, bu mekanizmanın birçok türde olan insan hücrelerinde gerçekleştiğini buldular. Tüm memeli hücrelerinin benzer şekilde çalıştığına inanıyorlar.
ARF6’ya nereye gidileceğini söylemenin yanı sıra NMT1 ve NMT2 de proteinin aktive edilmesine yardımcı olur. Biyokimya doktora öğrencisi ve çalışmanın baş yazarı Tatsiana Kosciuk, “ BU , proteinin düzenlenmesi için yeni bir yol sağladı ve bu da bilim insanlarının onu kontrol etmesini ve olası tıbbi uygulamalar sağlayacak. Bazı kanser hücreleri yüksek oranda döngü gösterdiğinden, ilaç inhibitörleri yoluyla bu döngüyü yavaşlatmak kanser hücresi büyümesini yavaşlatabilir.
Ulusal Bilim Vakfı Lisansüstü Araştırma Görevlisi Programı üyesi Kosciuk, “Bu potansiyel bir terapötik( tedavi edici) strateji olabilir.” dedi. “Bu enzimlerden birini hedeflersek çeşitli hastalıklarda yer alan bu çok önemli proteinin aktivitesini kontrol edebiliriz.”
NMT’nin, bu kimyasal modifikasyonu hedefleyen diğer potansiyel uygulamalara işaret ederek diğer proteinleri de benzer şekilde değiştirebileceğine dair kanıtlar da vardır. Kosciuk, “Bu bulguda çok sayıda hastalık etkisi var.” dedi. “Hala üzerinde çalışıyoruz ancak umut verici görünüyor.”
Kaynak: https://www.bizsiziz.com/researchers-pinpoint-mechanism-controlling-cell-protein-traffic/
Çeviri: Simge Kara