Hastalıkların Geleceği DNA’da Saklı: 25 Yıllık Çalışma Sonucunda Kan Kanserine Yeni Bakış
Kronik kan kanseri hastalarının uzun süreli genetik takibi, bu hastalıkların nasıl geliştiği ve ilerlediğine dair gizli kalıpları ortaya çıkarıyor.
Hastaların zaman içindeki takibi, stabil kalan kan kanserleri ile daha agresif hale gelenler arasında önemli genetik farklılıkları ortaya koymuştur.
Bulgular ayrıca DNA verilerinin teşhisleri nasıl iyileştirebileceğini, hastaların nasıl izlendiğini nasıl geliştirebileceğini ve doktorlara tedavilerin nasıl işlediğine dair daha net bir bakış açısı sağlayabileceğini göstermektedir.
Bunların tümü, rutin genetik testlerin standart NHS bakımında daha büyük bir rol oynayacağı bir geleceğe işaret etmektedir.
Cancer Discovery dergisinde yayınlanan bir çalışmada , Wellcome Sanger Enstitüsü’nden bilim insanları ve işbirlikçileri, kronik kan kanseri olan hastaların hem genetik verilerini hem de klinik kayıtlarını inceledi.
Kan hücrelerinin soy ağacını izleyerek, bu hastalıkların on yıllar boyunca nasıl geliştiğini araştırdılar. Sonuçlar ayrıca San Diego’da düzenlenen Amerikan Kanser Araştırmaları Birliği (AACR) Konferansı’nda da sunulacak.
Miyeloproliferatif neoplazmlar (MPN’ler), kronik kan kanserinin bir türüdür. Bu nadir hastalıklar, kan hücrelerinin aşırı ve kontrolsüz sayıda üretildiği kemik iliğinde başlar.
İngiltere’de yaklaşık 40.000 kişi MPN ile yaşıyor ve her yıl yaklaşık 4.000 yeni vaka teşhis ediliyor. Bu durumlar yavaş ilerleme eğilimindedir ve yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkabilen ve zamanla birikebilen mutasyonlar veya DNA’daki değişiklikler tarafından yönlendirilir.
Çoğu MPN vakası JAK2, CALR veya MPL genlerindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bununla birlikte, hastaların yaklaşık yüzde 10’unda bu genetik değişikliklerden hiçbiri bulunmaz.
Bu durumlarda, tanı genellikle kemik iliği hücrelerinin mikroskop altında nasıl göründüğüne bağlıdır. Sonuç olarak, bazı hastalar kanserin net genetik kanıtı olmaksızın kemoterapi gibi tedaviler alabilirler.
Hastalığın İlerlemesini Tahmin Etmedeki Zorluklar
Bu kanserlerin seyri oldukça değişkendir. Bazı hastalar yıllarca stabil kalır ve sadece minimal tedaviye ihtiyaç duyarken, diğerlerinde lösemi veya kemik iliğinde skarlaşma gibi daha ciddi durumlar gelişir. Doktorlar hala hastanın hastalığının hangi yolu izleyeceğini tahmin etmekte zorlanıyorlar.
Bu sorunu ele almak için araştırma ekibi, genetik analizin hastalık ilerlemesini tahmin etmeye ve yaygın mutasyonları olmayan hastaların gerçekten kanser olup olmadığını netleştirmeye yardımcı olup olamayacağını araştırdı.
Çoğunluğu miyeloproliferatif neoplazi (MPN) olmak üzere kronik kan kanseri olan 30 hastayı, tüm genom dizilemesi ve ayrıntılı tıbbi kayıtları birleştirerek takip ettiler. Veri seti, tedavi geçmişleri ve hastalık sonuçlarıyla birlikte yaklaşık 8.000 kan testi sonucunu içeriyordu. Toplamda 450’den fazla örnek analiz edildi ve bazı hastalar rutin bakım sırasında 25 yıla kadar izlendi.
Cambridge Üniversitesi Hastaneleri NHS Vakfı’ndaki uzun süreli klinik takip verilerini Sanger Enstitüsü’ndeki genomik analizlerle birleştirerek, ekip kan hücresi popülasyonlarının zaman içinde nasıl değiştiğini izledi. Hücresel “aile ağaçları” oluşturmak için DNA’yı kullanan ekip, sonunda hastalığın ilerlemesine yol açan genetik olarak özdeş hücre grupları olan kanser klonlarının kökenlerini belirledi.
Farklı Evrimsel Kalıplar
Çalışma, bu kanserlerin evriminde belirgin farklılıklar ortaya koydu. Hastalığı stabil kalan hastaların kan hücreleri, yeni mutasyonlar birikmeden genetik olarak tutarlı kaldı. Buna karşılık, durumu kötüleşen hastalarda zaman içinde DNA değişikliklerinde sürekli bir birikim gözlendi.
Bu sonuçlar, hastalığın seyrinin genellikle yıllar öncesinden belirlendiğini ve erken genetik sinyallerin belirtiler fark edilir hale gelmeden çok önce ortaya çıktığını göstermektedir.
Araştırmacılar ayrıca MPN’lerin olağan genetik belirteçlerinden yoksun hastaları da incelediler. Yaklaşık 200 kan hücresi genomundan oluşturulan “aile ağaçlarını” inceleyerek, kanserle ilgili aktiviteden ziyade normal yaşlanmaya uyan kalıplar buldular.
Bu bulgu, belirli kemik iliği özelliklerine sahip tüm hastaların gerçek bir kan kanserine sahip olduğu varsayımını sorgulamaktadır. Bazı bireylerin yanlış sınıflandırılmış olabileceğini ve farklı tedavi stratejilerinden fayda görebileceğini öne sürmektedir. Sonuçlar, tanı ve bakımı iyileştirmeyi amaçlayan, JAK2, CALR veya MPL mutasyonları olmayan hastaların değerlendirilmesine yönelik yeni İngiliz Hematoloji Derneği kılavuzlarını desteklemektedir.
Klinik Çıkarımlar ve Gelecek Yönelimler
Bu çalışma, kanser tedavisinde genomik verilerin artan önemini ve daha hassas tedavilere rehberlik etme potansiyelini vurguluyor. Araştırmacılar, düzenli genetik testlerin bir gün, hastalığın ilerleme riski yüksek olan hastaları yıllar öncesinden belirlemeye yardımcı olabileceğini ve doktorların daha erken müdahale etmesine olanak sağlayabileceğini söylüyor.
Wellcome Sanger Enstitüsü’nden çalışmanın baş yazarı Dr. Daniel Leongamornlert şunları söyledi: “Miyeloproliferatif neoplazmlı hastaları uzun yıllar boyunca takip ettik ve kan hücresi popülasyonlarının zaman içinde nasıl değiştiğini izlemek için genom dizileme ve klinik öyküyü kullandık. Hücrelerin atalarını yeniden yapılandırarak, hastalığı stabil olan hastalar ile hastalığı ilerleyen hastalar arasında farklı evrimsel kalıplar görebildik.”
Araştırmanın kısmi finansmanını sağlayan Cancer Research UK’de Araştırma Bilgi Yöneticisi olan Dr. Dani Skirrow şunları söyledi: “Teknolojideki ilerlemeler sayesinde DNA’yı hızla okuyarak kansere yol açabilecek kod hatalarını bulabildiğimiz bir araştırma çağındayız. Araştırmacılarımız, iş birliği içinde, belirli kan kanserlerinin nasıl başlayabileceği, büyüyebileceği ve davranabileceğine dair ayrıntılı bir tablo oluşturmak için çok miktarda DNA okudular ve kanseri yıllar öncesinden tahmin etmemize yardımcı olabilecek bazı değişiklikleri ortaya çıkardılar. Bu tür keşif araştırmaları, kan kanseri riski taşıyan kişileri nasıl izlediğimizi iyileştirmek ve hastalığı önlemenin, tespit etmenin ve tedavi etmenin daha iyi yollarını bulmamıza yardımcı olmak için çok önemlidir, böylece insanlar daha uzun ve daha iyi bir yaşam sürebilirler.”
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Hastalıkların Geleceği DNA’da Saklı: 25 Yıllık Çalışma Sonucunda Kan Kanserine Yeni Bakış
Kas Yaparken Hata Yapmayın: Protein Tüketiminde En Yaygın 5 Yanılgı