Alzheimer Kader Olmayabilir: Beyni Yeniden Güçlendiren Yöntem
Alzheimer hastalığı uzun zamandır geri döndürülemez olarak görülüyordu, ancak yeni bulgular bu varsayımın yanlış olabileceğini gösteriyor.
Yüzyıldan fazla bir süredir Alzheimer hastalığı, geri döndürülemez bir durum olarak yaygın bir şekilde kabul ediliyordu. Bu nedenle, çoğu araştırma, kaybedilen beyin fonksiyonunu geri kazandırmaya çalışmak yerine, hastalığı önlemeye veya ilerlemesini yavaşlatmaya odaklanmıştır.
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığının çeşitli fare modellerini insan Alzheimer beyin dokusuyla birlikte inceleyerek, hastalığın kalbinde kritik bir biyolojik zayıflık tespit ettiler. Beynin, NAD+ adı verilen hayati bir hücresel enerji molekülünün sağlıklı seviyelerini koruyamaması, Alzheimer hastalığını tetiklemede büyük rol oynadığını buldular.
Hayvan çalışmalarında, beyin NAD+ seviyelerini dengede tutmak, Alzheimer hastalığının gelişmesini önledi. Daha da çarpıcı olanı, hastalık zaten ilerlemişken NAD+ dengesinin yeniden sağlanması, beynin hasarı onarmasına ve bilişsel fonksiyonu tamamen geri kazanmasına olanak sağladı.
Bu sonuçlar, beynin enerji dengesini geri kazandırmak için tasarlanmış tedavilerin, Alzheimer bakımını gerilemeyi yavaşlatmanın ötesine taşıyarak iyileşme olasılığına doğru götürebileceğini göstermektedir.
Bulgular ayrıca, tamamlayıcı tedavi stratejileri ve bu sonuçların hastalara uygulanabilir olup olmadığını belirlemek için dikkatlice tasarlanmış klinik çalışmalar da dahil olmak üzere daha fazla araştırmanın önünü açmaktadır.
Alzheimer Hastalığı Uzun Süredir Geri Döndürülemez Olarak Görülüyor
Yüz yılı aşkın süredir Alzheimer hastalığı (AD), geri döndürülemez bir durum olarak kabul ediliyor. Bu varsayım nedeniyle, bilimsel çalışmaların çoğu, kaybedilen beyin fonksiyonunu geri kazandırmaya çalışmak yerine, hastalığı başlamadan önce durdurmaya veya ilerlemesini yavaşlatmaya odaklanmıştır. On yıllarca süren araştırmalara ve milyarlarca dolarlık yatırıma rağmen, Alzheimer için hiçbir ilaç denemesi, hastalığı tersine çevirme ve normal beyin performansını geri kazandırma açık hedefiyle tasarlanmamıştır.
Bu uzun süredir devam eden inanç, şimdi Üniversite Hastaneleri, Case Western Reserve Üniversitesi ve Louis Stokes Cleveland VA Tıp Merkezi’nden araştırmacılar tarafından doğrudan test ediliyor. Çalışmaları, nadiren araştırılan temel bir soruyu sordu: İleri Alzheimer hastalığı nedeniyle zaten hasar görmüş beyinler iyileşebilir mi?
Yeni Bir Çalışma Beyin Enerji Kaybını İnceliyor
Çalışma, Pieper Laboratuvarı’ndan Dr. Kalyani Chaubey tarafından yönetildi ve 22 Aralık’ta Cell Reports Medicine’de yayınlandı. Araştırmacılar, Alzheimer hastası kişilerden alınan beyin dokusunun yanı sıra çok sayıda preklinik fare modelini analiz ederek, hastalığın altında yatan kritik bir biyolojik problemi belirlediler. Alzheimer hastalığının, beynin NAD+ adı verilen önemli bir hücresel enerji molekülünün normal seviyelerini koruyamamasıyla yakından ilişkili olduğunu buldular. Daha da önemlisi, NAD+ seviyelerini dengede tutmanın hem hastalığı önleyebileceğini hem de belirli koşullar altında tersine çevirebileceğini gösterdiler.
Yaşlandıkça vücutta, beyin de dahil olmak üzere, NAD+ seviyesi doğal olarak azalır. Bu denge bozulduğunda, hücreler normal işlev ve hayatta kalma için gerekli olan temel süreçleri gerçekleştirme yeteneğini kademeli olarak kaybeder. Ekip, bu NAD+ kaybının Alzheimer hastalarının beyinlerinde çok daha belirgin olduğunu buldu. Aynı şiddetli azalma, hastalığın fare modellerinde de gözlemlendi.
Alzheimer Hastalığının Farelerde Nasıl Modellendiği
Alzheimer hastalığı sadece insanlarda görülse de, bilim insanları hastalığın mekanizmalarını, insanlarda hastalığa neden olduğu bilinen genetik mutasyonları taşıyan fareler kullanarak inceleyebilirler. Bu araştırmada, bu tür iki fare modeli kullanıldı. Bir grup, amiloid işlenmesini etkileyen birden fazla insan mutasyonunu taşırken, ikinci grup tau proteininde bir insan mutasyonunu taşıyordu.
Amiloid birikimi ve tau anormallikleri, Alzheimer hastalığının en erken ve en önemli özelliklerindendir. Her iki fare modelinde de, bu mutasyonlar, insanlardaki duruma çok benzeyen kapsamlı beyin hasarına yol açtı. Bu durum, kan-beyin bariyerinin bozulması, sinir liflerinde hasar, kronik iltihaplanma, hipokampusta yeni nöron oluşumunun azalması, beyin hücreleri arasındaki iletişimin zayıflaması ve yaygın oksidatif hasarı içeriyordu. Farelerde ayrıca Alzheimer hastalarında görülenlere benzer ciddi hafıza ve düşünme sorunları da gelişti.
Alzheimer Hasarının Önlenmesi ve Geriye Döndürülmesi Üzerine Testler
İnsan ve fare Alzheimer beyinlerinde NAD+ seviyelerinin keskin bir şekilde düştüğünü doğruladıktan sonra, araştırmacılar iki farklı strateji incelediler. Belirtiler ortaya çıkmadan önce NAD+ dengesinin korunmasının Alzheimer’ı önleyip önleyemeyeceğini ve hastalık iyice yerleştikten sonra NAD+ dengesinin yeniden sağlanmasının hastalığı tersine çevirip çeviremeyeceğini test ettiler.
Bu çalışma, aynı grubun daha önce ABD Ulusal Bilimler Akademisi Bildirilerinde yayınlanan ve NAD+ dengesinin yeniden sağlanmasının şiddetli, uzun süreli travmatik beyin hasarından sonra hem yapısal hem de fonksiyonel iyileşmeye yol açtığını gösteren bulgularına dayanmaktadır. Mevcut çalışmada, NAD+ dengesi, Pieper laboratuvarında geliştirilen iyi tanımlanmış bir farmakolojik bileşik olan P7C3-A20 kullanılarak yeniden sağlandı.
Hayvan Modellerinde Bilişsel Fonksiyon Tamamen Geri Kazanıldı
Sonuçlar beklentileri aştı. Sağlıklı NAD+ seviyelerinin korunması farelerin Alzheimer geliştirmesini önledi, ancak tedavi daha sonra başladığında daha da çarpıcı sonuçlar görüldü. İleri evre hastalığı olan farelerde, NAD+ dengesinin yeniden sağlanması, beynin genetik mutasyonların neden olduğu büyük patolojik hasarı onarmasına olanak tanıdı.
Her iki fare modelinde de bilişsel işlevde tam bir iyileşme gözlendi. Bu iyileşme, insanlarda Alzheimer hastalığının yakın zamanda onaylanmış bir klinik biyobelirteci olan fosforile tau 217’nin normal seviyelerini gösteren kan testleriyle desteklendi. Bu bulgular, hastalık sürecinin tersine döndüğüne dair güçlü kanıtlar sağladı ve gelecekteki klinik çalışmalar için potansiyel bir biyobelirteci vurguladı.
Araştırmacılar Bulgulara Tepki Gösteriyor
“Sonuçlarımızdan çok heyecanlandık ve cesaretlendik,” dedi çalışmanın kıdemli yazarı ve UH Harrington Keşif Enstitüsü Beyin Sağlığı İlaçları Merkezi Direktörü Andrew A. Pieper, MD, PhD. “Beynin enerji dengesinin yeniden sağlanması, ileri Alzheimer hastalığı olan her iki fare hattında da patolojik ve fonksiyonel iyileşme sağladı. Her biri farklı genetik nedenlerden kaynaklanan iki çok farklı hayvan modelinde bu etkiyi görmek, beynin NAD+ dengesinin yeniden sağlanmasının hastaların Alzheimer hastalığından kurtulmasına yardımcı olabileceği fikrini güçlendiriyor.”
Dr. Pieper ayrıca UH’de Nöropsikiyatri alanında Morley-Mather Kürsüsü ve CWRU Rebecca E. Barchas, MD, DLFAPA, Çeviri Psikiyatrisi Üniversite Profesörlüğü görevlerini yürütmektedir. Louis Stokes VA Geriatrik Araştırma Eğitim ve Klinik Merkezi’nde (GRECC) Psikiyatrist ve Araştırmacı olarak görev yapmaktadır.
Alzheimer Tedavisinde Düşünce Biçiminde Potansiyel Bir Değişim
Bulgular, Alzheimer’a gelecekte nasıl yaklaşılacağına dair önemli bir değişikliğe işaret ediyor. Dr. Pieper, “En önemli çıkarım bir umut mesajı: Alzheimer hastalığının etkileri kaçınılmaz olarak kalıcı olmayabilir,” dedi. “Hasar görmüş beyin, bazı koşullar altında kendini onarabilir ve işlevini geri kazanabilir.”
Dr. Chaubey şunları ekledi: “Çalışmamız aracılığıyla, hayvan modellerinde bunu başarmanın ilaç bazlı bir yolunu gösterdik ve ayrıca insan AD beyninde AD’yi tersine çevirme yeteneğiyle ilişkili olabilecek aday proteinleri belirledik.”
Bu Yaklaşımın Takviyelerden Farkı
Dr. Pieper, bu stratejinin reçetesiz satılan NAD+ öncülleriyle karıştırılmaması gerektiği konusunda uyardı. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bu tür takviyelerin NAD+’yı kanseri teşvik eden tehlikeli derecede yüksek seviyelere çıkarabileceğini göstermiştir. Bu araştırmada kullanılan yaklaşım bunun yerine, hücrelerin aşırı stres sırasında normal aralıklarının ötesine geçmeden sağlıklı bir NAD+ dengesini korumasına yardımcı olan P7C3-A20’ye dayanmaktadır.
Dr. Pieper, “Bu, hasta bakımı düşünüldüğünde önemlidir ve klinisyenler, beyin enerji dengesini geri kazandırmayı amaçlayan terapötik stratejilerin hastalık iyileşmesine bir yol sunabileceği olasılığını göz önünde bulundurmalıdır” dedi.
İnsan Çalışmalarına Doğru Sonraki Adımlar
Bulgular ayrıca ilgili stratejiler ve nihayetinde insanlarda testler konusunda daha fazla araştırmayı teşvik etmektedir. Teknoloji şu anda Cleveland merkezli ve Dr. Pieper’in kurucu ortaklarından olduğu Glengary Brain Health şirketi tarafından ticarileştiriliyor.
Dr. Pieper, “Bu yeni iyileşme yaklaşımının, hayvan modellerinde görülen etkinliğin insan hastalarına da yansıyıp yansımadığını belirlemek için dikkatlice tasarlanmış insan klinik çalışmalarına geçirilmesi gerekiyor” diye açıkladı. “Laboratuvar araştırmaları için ek adımlar arasında, beyin enerji dengesinin hangi yönlerinin iyileşme için en önemli olduğunu belirlemek, Alzheimer’ın tersine çevrilmesine yönelik tamamlayıcı yaklaşımları belirlemek ve değerlendirmek ve bu iyileşme yaklaşımının diğer kronik, yaşa bağlı nörodejeneratif hastalık türlerinde de etkili olup olmadığını araştırmak yer alıyor.”
Kaynak: https://scitechdaily.com
Alzheimer Hastalarının Neden Yakınlarını Unuttuğu Keşfedildi