Yarasalar Kansere Yakalanmaz, Artık Nedenini Biliyoruz
30 gramdan daha hafif olan minik memeliler, Alman çoban köpeklerinden daha uzun yaşaması gerekmez, ancak birçok yarasa bunu rutin olarak başarır.
Bazıları vahşi doğada neredeyse otuz beş yıla kadar yaşayabilir, bu da yaklaşık 180 insan yılına denk gelen bir ömürdür ve şaşırtıcı bir şekilde tümör görülmez.
Bir ekip, nedenini ortaya çıkarmak için, iki ana yarasa soyunu kapsayan dört yarasa türüne odaklandı.
Bulguları, aşırı performans gösteren bir tümör baskılayıcı gen, kendini yenileyen kromozomlar ve sert bir şekilde savaşan ancak nadiren aşırı tepki veren bir bağışıklık sistemi arasında hassas bir şekilde ayarlanmış bir ortaklığa işaret ediyor.
Yarasalar yaşlanma ve kanser modellerine meydan okuyor
Kanser riski genellikle yaşla birlikte artar, çünkü her hücre bölünmesi DNA hasarı için yeni bir fırsat yaratır; bu model Peto paradoksu olarak bilinir.
Bu denklem çoğu memelide geçerlidir, ancak yarasalar açık bir istisnadır; en az dört ayrı yarasa soyu bağımsız olarak aşırı uzun ömürlülük geliştirmiştir.
Yeni çalışma, “küçük kahverengi” yarasa (Myotis lucifugus) türünün, önemli tümör baskılayıcı gen p53’ün iki işlevsel kopyasını taşıdığını, oysa insanların sadece bir kopyasını taşıdığını göstermektedir.
Gorbunova, “Vücutta yüksek düzeyde bulunan p53, apoptoz olarak bilinen bir süreçte kanser hücrelerini zararlı hale gelmeden önce öldürebilir” dedi.
Yarasalar kanseri durdurmak için ekstra p53 kullanır
P53’ü çoğaltmak yarasalar için benzersiz bir durum değildir; filler aynı genin yaklaşık yirmi versiyonunu stoklar ve kanser oranları oldukça düşüktür.
Ancak yarasalar, düzenleyici ayarlamalarla ekstra p53’ü dengeleyerek, sağlıklı hücreleri yok etmeden kanser öncesi hücreleri temizler.
Seluanov, “Hayvanlarımız daha hızlı hücre büyümesine tolerans gösterebilir çünkü p53’leri şüpheli durumlarda hemen devreye girmeye hazırdır” dedi.
Ekip, yarasa hücrelerinin bir petri kabında kanserli hale gelmek için sadece iki genetik “vuruş”a ihtiyaç duyduğunu, bu sayının insan hücrelerinden çok daha az olduğunu, ancak güçlendirilmiş p53’ün bu haydut hücrelere hızla kendi kendilerini yok etmelerini emrettiğini keşfetti.
Sonsuz telomerler, kontrollü kaos
Yarasalar ayrıca, çoğu yetişkin insan dokusunda sessiz kalan bir enzim olan telomeraz sayesinde kromozom uçlarını uzun tutarlar.
Myotis yarasaları üzerinde yapılan önceki çalışmalar, telomerlerin yaşla birlikte neredeyse hiç kısalmadığını ve dokuların krize girmeden yenilenmesine yardımcı olduğunu ortaya koydu.
Sınırsız telomeraz, diğer türlerde tümörleri besleyebilir, ancak yarasalar bu tuzağı önler. Telomerle çalışan hücre bölünmeleri hızlandığında, aynı hiper-uyanık p53 sistemi devreye girerek sınırı aşan tüm hücreleri nötralize eder.
Seluanov, “Hücreler kontrolsüz bir şekilde bölünürse, yarasalardaki daha yüksek p53 aktivitesi bunu telafi eder ve kanserli hücreleri ortadan kaldırabilir” dedi.
Yarasalar hastalıklarla nasıl savaşır?
Üçüncü bir savunma hattı, tehlikeyi hızlı bir şekilde tespit eden ancak olağanüstü sakin kalan yarasa bağışıklık ağından gelir.
Yarasalar, NLRP3 inflammasomu susturur ve tip I interferon fırtınalarını hafifletir, böylece yaşlanan dokularda sıklıkla kansere yol açan kronik iltihabı önler.
Bu dengeli bağışıklık gözetimi, virüslerin verimli bir şekilde temizlenmesini ve hasarlı hücrelerin yok edilmesi için işaretlenmesini sağlarken, çevre dokuların ikincil hasardan korunmasını sağlar.
Araştırmacılar ayrıca, birkaç yarasa genomunda genişlemiş doğal öldürücü hücre reseptör aileleri olduğunu bildirerek, hiç uyumayan bir gözetim ekibinin varlığını ima ediyor.
Yarasalar kanser tedavisi konusunda bize neler öğretebilir?
Birkaç deneysel ilaç, inatçı tümörlerde insan p53 aktivitesini artırmayı amaçlamaktadır ve yarasa verileri bu stratejiye evrimsel bir güven oyu vermektedir.
Diğerleri, yaşlı dokularda telomerazı yeniden etkinleştirmeyi amaçlamaktadır; yarasa planı, bu tür tedavileri daha güçlü p53 korumalarıyla birleştirmenin, kontrolsüz hücre büyümesini kontrol altında tutabileceğini göstermektedir.
Ulusal Yaşlanma Enstitüsü, sağlıklı uzun ömür ve kanser önleme gibi iki büyük zorluğa değindiği için bu çalışmayı finanse etti.
Bilim adamları, yarasaların sağlam p53, sınırlı iltihaplanma ve ihtiyatlı telomeraz üçlüsünü taklit edebilirse, gelecekteki tedaviler yaşlanma ve maligniteyi tek seferde ele alabilir.
Diğer hayvanlar bize neler öğretebilir?
Bilim insanları uzun zamandır cevapları diğer uzun ömürlü hayvanlarda aramaktadır.
Çıplak köstebek sıçanlar, bowhead balinaları ve fillerin her birinin, tümör baskılayıcı genlerin ekstra kopyalarından benzersiz hücre ölümü tepkilerine kadar uzanan kendi kanserle mücadele yöntemleri vardır.
Yarasalar da artık bu seçkin gruba katılıyor ve onların çeşitli adaptasyonları, hastalık direncine yönelik farklı bir evrimsel yol sunuyor.
Bu bulgular, insanlarda türler arası genetik çalışmaların yapılmasını da destekliyor.
p53 geliştirmeleri veya telomeraz ayarlamaları güvenli bir şekilde uygulanabilirse, bu, yüksek riskli popülasyonlar veya kalıtsal kanser mutasyonları olanlar için önleyici tedavilere yol açabilir.
Yarasaların sunduğu şey mucizevi bir gen değil, vücudun onarımını, büyümesini ve yavaş yaşlanmasını sağlarken hücresel riski yönetmek için bir plan.
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Yarasalar Kansere Yakalanmaz, Artık Nedenini Biliyoruz
Sualtı Duman Sinyalleri: Kambur Balinalar İnsanlarla İletişim Kurmaya mı Çalışıyor?
/Yarasalar Kansere Yakalanmaz, Artık Nedenini Biliyoruz/