Üst Solunum Yollarındaki Gizli Bağışıklık Savunucuları Keşfedildi
LJI araştırmacıları üst solunum yollarında bağışıklık hafızasını ve SARS-CoV-2 reaksiyonlarını değerlendirmek için yenilikçi bir teknik geliştirdi
La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’ndeki (LJI) araştırmacılar, yetişkin gönüllülerin üst solunum yollarındaki bağışıklık hücresi hafızası üzerine ilk kapsamlı çalışmayı gerçekleştirdi. Analizlerinde, solunum yollarını SARS-CoV-2 ve diğer solunum yolu enfeksiyonlarına karşı korumak üzere hazırlanan “dokuda yerleşik” hafıza hücrelerini tespit ettiler.
Yeni Nature çalışmasının ilk yazarı olarak görev yapan LJI Öğretim Görevlisi Sydney Ramirez, “Sonunda enfeksiyonun anatomisine, yani bir virüs üst solunum yolu dokularını enfekte ettiğinde neler olduğuna daha yakından bakabildik” diyor.
Araştırmacılar ayrıca burun kanallarında bulunan bağışıklık hücrelerinin kan dolaşımında dolaşan bağışıklık hücreleriyle birlikte nasıl çalıştığına dair ilk bakışı da yakaladı. Her iki tür bağışıklık hücresi de üst solunum yolu enfeksiyonlarıyla savaşmak ve belirli patojenlere karşı uzun vadeli bağışıklık oluşturmak için gerekli görünmektedir.
“Üst solunum yolunuzda aslında fiziksel olarak çok fazla bağışıklık hafızası bulunduğunu keşfettik. Bu, bir enfeksiyonla savaşmak için vücudun başka yerlerindeki bağışıklık hücrelerinin üst solunum yolunuza girmesini beklemeniz gerekmediği anlamına geliyor,” diyor yeni çalışmanın kıdemli yazarı LJI Profesörü ve Baş Bilim Sorumlusu Shane Crotty, Ph.D.
Bilim insanları, bu bulguların bağışıklık korumasını artırmak için daha iyi aşılara yol açabileceğini söylüyor. Crotty, “Bu keşif patojenlere karşı bağışıklığı anlamamıza yardımcı oluyor ve umarım hava yolunu enfekte eden virüslere karşı yeni aşılar geliştirmemize yardımcı olacak” diyor.
LJI Profesörü ve Baş Bilimsel Sorumlusu Shane Crotty, Ph.D. Kredi: La Jolla İmmünoloji Enstitüsü
Hava yolunda gizli
Araştırmacılar, T hücreleri ve B hücreleri gibi bağışıklık hücrelerinin SARS-CoV-2 aşılaması veya enfeksiyonuna yanıt olarak harekete geçtiğini tespit etti. Bağışıklık ve enflamasyonda farklı işlevleri olan çok çeşitli T hücreleri ve B hücrelerini ölçtüler.
Araştırmacılar ayrıca hava yolunun, dokuda yerleşik hafıza T hücreleri, hafıza B hücreleri ve antikor üreten hücreler de dahil olmak üzere virüse özgü hafıza bağışıklık hücresi popülasyonlarına ev sahipliği yaptığını keşfetti. Hafıza B hücreleri, burun ve boğazı enfeksiyonlardan korumak için güçlü antiviral ve antibakteriyel antikorlar yapmak üzere aktive olabilir.
Ramirez bu uzun ömürlü bağışıklık hücrelerinin keşfini “gerçekten çarpıcı” olarak nitelendiriyor. Bu özelleşmiş “dokuda yerleşik” bağışıklık hücreleri üst hava yolunda hayatta kalmaya adapte olmuş ve en az altı ay boyunca hava yolunda kalmışlardır.
Adenoidler iş başında
Bilim insanları ayrıca adenoidlerin enfeksiyona yanıt olarak daha aktif hale geldiğini de tespit etti. Adenoidler, burun kanallarının arkasında, boğazın üst kısmının hemen üzerinde yer alan benzersiz bir bağışıklık sistemi dokusudur. Soluduğumuz havayı örneklerler ve antikor yapan hastalıkla savaşan B hücrelerini üreten germinal merkezlere ev sahipliği yaparlar.
Adenoidlerin yetişkinlikte küçüldüğü bilinmektedir. Ramirez, “Birçok tıp araştırmacısı, belli bir yaşa geldiğinizde bademciklerinizin kaybolduğunu ve geniz etinizin de yok olduğunu varsaymıştır” diyor.
Ancak yeni çalışma, daha yaşlı çalışma katılımcılarının bile adenoid dokularında patojenle savaşan hücrelere sahip olduğunu gösteriyor. Bu “germinal merkez” B hücreleri, SARS-CoV-2 gibi belirli virüslerle savaşmak üzere özel olarak eğitilmiştir. Araştırmacılar ayrıca germinal merkezlerdeki B hücrelerine önemli sinyaller gönderen T foliküler yardımcı hücreler adı verilen bağışıklık hücreleri de buldu.
Crotty Laboratuvarı’nda Araştırma Teknisyeni olan ve Crotty Laboratuvarı’ndan Farhoud Faraji ve UC San Diego’dan L. Benjamin Hills ile yakın işbirliği içinde çalışan çalışmanın ortak yazarı Paul Lopez, “Bu hücreler çok önemli ve geçmişte örneklenmeleri kolay değildi” diyor.
Umut verici yeni bir teknik
Birçok hastalık ilk olarak üst solunum yolunu enfekte ederek vücutta yer edinir. Ancak şimdiye kadar bu hücreleri toplamak şaşırtıcı derecede zordu ve bu hücreleri örnekleyen araştırmacılar genellikle hücreleri analiz için çok bozulmuş buluyorlardı.
Yeni çalışma için araştırmacılar, LJI Klinik Direktörü Gina Levi, R.N. ve LJI’nin John ve Susan Major Klinik Araştırma Merkezi’ndeki klinik koordinatörlerle yakın işbirliği içinde çalışarak bu zor bulunan bağışıklık hücrelerini örneklemek için yeni bir sürüntü tekniği geliştirdiler.
Levi’nin ekibi çalışma katılımcılarıyla aylık olarak bir araya geldi ve burun pasajlarından bağışıklık hücrelerini toplamak için sürüntü çubukları kullandı. LJI ekibi, sürüntü çubuklarının doğru dokulara ulaştığından ve adenoidleri düzgün bir şekilde örneklediğinden emin olmak için, endoskopi becerileri, burun boşluğu içindeki örnek toplama bölgesini belgelemek için bir kamera (endoskop) kullanırken sürüntü çubuklarının toplanmasına izin veren UC San Diego cerrahi uzmanları Carol H. Yan, MD ve Adam S. DeConde, MD ile birlikte çalıştı.
Hız da başarının anahtarıydı. Araştırmacılar, numuneleri aynı gün işlediklerinde ve hücreleri dondurmadıklarında hücre kaybını ve bozulmasını önleyebileceklerini keşfettiler.
Yeni çalışmanın yazarlarından Levi, “Koordinatörlerim ve ben çalışma katılımcılarından her gün saat 13:00’ten önce örnek alabiliyorduk,” diyor. “Hücreleri hemen işlemek için her şey hazırdı ve sonra Sydney örnekleri analiz etmek için geç saatlere kadar kalıyordu.”
Bağışıklığı ölçmek için sonraki adımlar
LJI araştırmacıları ileriye dönük olarak, burun içine püskürtülen grip aşısı FluMist gibi burun içi aşılara yanıt olarak hava yolundaki bağışıklık hücresi popülasyonlarının nasıl değiştiğini incelemekle ilgileniyorlar. Ayrıca, yardımcı bellek B ve T hücreleri de dahil olmak üzere bağışıklık hücresi popülasyonlarının ne kadar süre sabit kaldığını izlemek için bazı çalışma gönüllülerinden örnek almaya devam ediyorlar.
Lopez, sürüntü alma tekniği ve analiz yönteminin, alerjilerden kaynaklanan kronik rinosinüzitte rol oynayan bağışıklık hücreleri gibi bağışıklık sisteminin diğer yönlerini araştıran immünologlar için de önemli olabileceğini söylüyor.
Lopez, “Farklı hastalık durumları sırasında bağışıklık hücrelerini ölçmek ve belki de bu bilgileri gelecekte olası bir teşhis aracı olarak kullanmak çok ilginç olacaktır” diyor.
Kaynak: https://scitechdaily.com