Şizofreninin Tohumları Yaşamın İlk Yıllarında Atılmış Olabilir
Hayatımızda hepimizin yaşadığı bir dönem vardır. Araştırmacılar şimdi bu dönemde gelişmiş olabilecek şizofreni ile ilişkili bir genetik silme keşfettiler.
Keşif, Harvard Tıp Fakültesi’nden klinik bilimci Eduard Morley liderliğindeki bir araştırma ekibi tarafından, şizofreni hastası olan ve olmayan yaklaşık 25.000 kişiden alınan kan örneklerindeki genetik verileri tarayarak yapıldı.
Bu iki gendeki değişikliklerin daha fazla doğrulanması gerekmekle birlikte, bulgular şizofrenik türün her zaman kalıtsal olmadığı, ancak bir kişi dünyaya gelmeden çok önce edinilmiş olabileceği fikrini güçlendirmektedir.
Eğer durum böyleyse, erken önleme için birkaç yol açılmaktadır.
Şizofreni, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir kombinasyonunun neden olduğu ciddi bir nörolojik bozukluktur ve çocukluk travması ve viral enfeksiyonlar gibi olaylar, yaşamın ilerleyen dönemlerinde sanrılar ve düzensiz düşünme semptomları yaşama riskini artırmada rol oynayabilir.
Dünya çapında her 300 kişiden 1’ini etkiler ve genellikle erken yetişkinlik döneminde gelişir. Ancak kanıtlar, şizofreniye neden olan fizyolojik olgunun ya hamileliğin erken dönemlerinde ya da hamilelik komplikasyonlarının bir sonucu olarak ortaya çıktığını göstermektedir.
2017 yılında, laboratuvarda küçük beyinlere benzeyecek şekilde kültürlenen hücre demetlerini inceleyen bilim insanları, düzensiz beyin hücrelerinin çok hızlı bölündüğüne ve çok erken farklılaşarak şizofreniye yol açtığına dair kanıtlar buldu. Ayrıca 2021 yılında, plasentada karmaşık gebelikler sırasında aktive olan ve şizofreni ile ilişkili belirli bir gen tespit ettiler.
Dr. Morley ve meslektaşları NRXN1 ve ABCB11 adlı iki gen tespit etti.
Boston Çocuk Hastanesi’nden kıdemli yazar ve genetikçi Chris Walsh şunları söylüyor: ‘Ebeveynlerden miras alınmayan mutasyonlara bakıyoruz.
Araştırmacılar NRXN1 ve ABCB11’de kopya sayısı mutasyonları olarak adlandırılan değişiklikler buldular. Kopya sayısı mutasyonları, bir genin bir kopyasının veya uzun bir DNA ipliğinin bir kişiden diğerine kopyalandığı veya bu durumda silindiği bir tür genetik hatadır.
Nadiren, kopya sayısı varyasyonları kalıtsal olabilir ve şizofreni hastalarının yaklaşık yüzde 5’inde görülür. Germ hattı mutasyonları olarak adlandırılan bu mutasyonlar, döllenmiş yumurta ilk bölünmesini gerçekleştirmeden önce kişinin genomuna yazılır ve bu nedenle vücudun her yerindeki hücrelerde görülür.
Çalışmalar, her beş şizofreni vakasından dördünün her iki ebeveynden miras alınan genlerden kaynaklandığını göstermiştir ve daha yeni çalışmalar genetik bir bağlantıyı daha da göstermiştir. Bununla birlikte, vakaların yaklaşık %20’sinde kalıtıma dair hala net bir kanıt bulunmamaktadır.
Dr. Maury ve meslektaşları, bu çalışmada tanımlanan iki genden NRXN1’in beş şizofrenik hastada kısmen eksik olduğunu, ancak etkilenmemiş bireylerden oluşan bir kontrol kohortunda olmadığını bulmuşlardır. Bu prevalans, popülasyon düzeyindeki veri tabanından çok daha yüksektir.
NRXN1 beyin hücrelerinin sinyalleri iletmesine yardımcı olur ve daha önce mutasyon kalıtsal olduğunda şizofreni ile ilişkilendirilmiştir.
Mutasyonlar kalıtsal olmadığında ve gelişimin erken dönemlerinde edinildiğinde veya sonradan kazanıldığında somatik mutasyonlar olarak adlandırılır. Somatik mutasyonlar, embriyonik hücreler tam bir insanı oluşturan çeşitli hücreleri oluşturmak için ayrı yolculuklarına başladıktan sonra meydana gelir ve bu nedenle mutasyona sahip hücrenin yavrularına aktarılır.
Somatik mutasyonlar bu nedenle sadece vücudun bazı hücrelerinde, örneğin beyin hücreleri ve kan hücrelerinde bulunur, ancak cinsiyet hücrelerinde bulunmaz. Morley ve meslektaşları tarafından keşfedilen NRXN1 mutasyonu bu türdendir.
Keşfedilen ikinci gen olan ABCB11’in bir karaciğer proteini kodladığı bilinmektedir, ancak şizofreni ile ilişkisi daha az kesindir.
Dr. Maury ve meslektaşları, hiçbiri antipsikotik ilaçlara yanıt vermeyen beş şizofreni hastasında daha ABCB11 geninde delesyonlar buldu.
Bu çalışmada tanımlanan iki genden NRXN1’in beş şizofrenik hastada kısmen silindiğini ve etkilenmemiş bireylerden oluşan bir kontrol kohortunda bulunmadığını tespit etmişlerdir. Bu prevalans, popülasyon düzeyindeki veri tabanından çok daha yüksektir.
Dr. Morley ABCB11 için “Bu bizim için sürpriz oldu” dedi. Bu gendeki mutasyonları tedaviye dirençli şizofreni ile ilişkilendiren birkaç çalışma var, ancak şizofreniye güçlü bir şekilde dahil edilmemiştir.
Araştırmacılar birlikte ele alındığında, bu iki gendeki değişikliklerin “şizofreninin genetik mimarisinin küçük ama önemli bir kısmına katkıda bulunabileceği” sonucuna varıyor.
Bunun kapsamını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Derleyen: Deniz KAFKAS
Kaynak: Şizofreninin Tohumları Yaşamın İlk Yıllarında Atılmış Olabilir