Organ Naklinde Doku Reddine Son: Bilim İnsanları “Görünmez” Kök Hücre Üretti

Organ Naklinde Doku Reddine Son: Bilim İnsanları "Görünmez" Kök Hücre Üretti

Organ Naklinde Doku Reddine Son: Bilim İnsanları “Görünmez” Kök Hücre Üretti

Reddedilmeyi önlemek için vücudun bağışıklık sisteminden kaçan ‘görünmez’ kök hücreler, kalp hastalığı, kanser ve diyabet için yeni tedaviler sağlayabilir.

ABD’deki araştırmacılar tarafından oluşturulan laboratuvarda yetiştirilen hücreler, bağışıklık reddi korkusu olmadan hücre tedavileri ve doku implantları için kullanılabilir.

Hücreler için vücudun ‘doğal öldürücü’ bağışıklık hücrelerini kapatmalarına izin veren bir güvenlik geçişine eşdeğer olan ‘kontrol noktaları’ üreterek çalışırlar. 

Kök hücreler herhangi bir doku veya organa dönüşebilir; ancak nakillerde kullanım potansiyelleri, konakçı vücudun onlara saldırması riski ile sınırlandırılmıştır.

Kaliforniya Üniversitesi’nden makalenin yazarı Tobias Deuse, “Bir kalp cerrahı olarak, kalp hastalığını onarmak için sağlıklı kalp hücreleri yerleştirerek kendimi işin dışına atmayı çok isterim” dedi.

“Ve bir gün diyabetli hastalara insülin üreten hücreleri yerleştirme veya kanser hastalarına tümörleri aramak ve yok etmek için tasarlanmış bağışıklık hücrelerini enjekte etme yeteneğine sahip olacağına dair büyük umutlar var.”

“En büyük engel, bunun bağışıklık sistemi tarafından anında reddedilmeyi önleyecek şekilde nasıl yapılacağıdır.”

Dr Deuse ve meslektaşları, yaptıkları çalışmada, bağışıklık sisteminin adaptif veya doğuştan gelen savunmalarıyla tespit edemediği sözde ‘hipoimmün’ hücreler oluşturmak için kök hücreler üzerinde gen düzenleme araçlarını kullandılar.

Bunu, hücrelere, vücudun kendi hücrelerine saldırmasını engelleyen ve aynı zamanda istenen bağışıklık tepkilerinin yoğunluğunu modüle eden ‘kontrol noktalarını’ etkinleştiren moleküler şifreler vererek yaptılar.

Ekip özellikle hücrelerini, bazı doğal bağışıklık hücrelerini kapatan moleküler bir anahtar olan ‘SIRPα’yı etkinleştiren’ CD47 ‘olarak bilinen bir proteinin önemli seviyelerini üretecek şekilde tasarladı.

Bununla birlikte, araştırmacılar, tasarlanmış kök hücrelerinin, sözde ‘doğal öldürücü’ (NK) hücreler tarafından tespit edilmekten bile kaçınabildiğini keşfettiklerinde şaşırdılar. NK, bağışıklık sisteminin ilk yanıt verenleri olarak hareket eden beyaz kan hücreleridir.

Vücut hücreleri, NK hücrelerine onlara zarar vermemelerini söyleyen bir kimlik görevi gören ‘MHC sınıf I’ adı verilen oldukça bireysel moleküller sergiliyor.

Nakledilen dokularda, reddedilme riskini azaltmak için bunlar devre dışı bırakılır, ancak bu çağrı, hızlandırılmış NK hücre öldürmesine yol açar. NK hücre ölümü, uzmanların henüz tamamen baskılamayı başaramadığı immünolojik bir reddediştir.

Ekip, bulgularının beklenmedik yönünün, NK hücrelerinin bir SIRPα kontrol noktası ifade etmelerinin hiç düşünülmemesinden kaynaklandığını açıkladı ve bu yüzden, kök hücrenin CD47 ekspresyonu ile kapatılmamaları gerekiyordu.

Yine San Francisco’daki California Üniversitesi’nden makale yazarı ve immünolog Sonja Schrepfer, ‘Tüm literatür, NK hücrelerinin bu kontrol noktasına sahip olmadığını söyledi.

Ancak laboratuvarda insan hastalardan alınan hücrelere baktığımızda, SIRPα’yı orada gün gibi net bulduk. CD47’yi aşırı üretmek için tasarladığımız kök hücrelerin bu yoldan NK hücrelerini kapatabildiğini açıkça gösterebiliriz. ‘

Araştırmacılar, NK hücrelerinin CD47 tarafından inhibisyona duyarlılığının, “kendini” potansiyel olarak tehlikeli “diğerinden” ayırt etmede oynadığı role uygun olarak, oldukça türe özgü olduğunu açıkladı.

Ekip, bu konseptin bir gösterisinde, yetişkin insan kök hücrelerini al yanaklı makaklardan elde edilen CD47 varyantıyla tasarladı ve bunları maymunlara yerleştirerek hayvanın NK hücrelerinin tahrip olmasını engellediğini gösterdi. 

Ekip, gelecekte, aynı prosedürün tersine uygulanabileceğini ve örneğin domuzlardan nakledilen kalp hücrelerinin, alıcının NK hücreleri tarafından saldırıya uğrama korkusu olmadan insan hastalara implante edilebileceğini söyledi.

Profesör Schrepfer, ‘Kanser ve yenileyici tıbbın yeni gelişen formları için halihazırda tasarlanmış hücre tedavileri, hücrelerin hastadan çıkarılmasına, laboratuvarda değiştirilmesine ve ardından tekrar hastaya yerleştirilmesine dayanıyor’ dedi.

Bu, yabancı hücrelerin reddedilmesini önler, ancak son derece zahmetli ve pahalıdır. Bir hipoimmün hücre platformu oluşturmadaki amacımız, her yerde tüm hastalarda hastalığı tedavi etmek için kullanılabilecek hazır ürünler yaratmaktır. ‘

Bulguların ayrıca immünoterapi için çıkarımları da var. Araştırmacılara, kanserlerin vücudun bağışıklık sistemi tarafından ortadan kaldırılmasını önlemede kullandıkları kontrol noktalarının üstesinden gelmek için bir yol sağlıyor.

Profesör Lanier, “Birçok tümör düşük seviyelerde kendi kendini tanımlayan MHC-I proteinine sahiptir ve bazıları bağışıklık hücrelerini uzak tutmak için CD47’yi aşırı üreterek telafi eder” dedi.

“Bu, CD47’yi hedefleyen antikor tedavileri için en etkili nokta olabilir.”

İlk çalışmaları tamamlanan Profesör Schrepfer, yeni kurulan Sana Biotechnology firması aracılığıyla bu hipoimmün hücreleri klinik kullanıma sokmak için bir platform geliştirmeye çalışıyor.

Çalışmanın tüm bulguları Journal of Experimental Medicine’de yayınlandı .

Derleyen: Feyza ÇETİNKOL

Kaynak:dailymail

/Organ Naklinde Doku Reddine Son: Bilim İnsanları “Görünmez” Kök Hücre Üretti/

0 Paylaşımlar

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

Solve : *
28 + 15 =


This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.