Manhattan Projesi: İnsan Embriyosunun Genleri Düzenlenecek
New York merkezli Manhattan Genomics ve San Francisco merkezli Preventive adlı iki girişim, genetik hastalıkları önlemek amacıyla insan embriyoları için genom düzenleme teknolojilerini ticarileştirme planlarını duyurdu.
Duyurular birbirinden bağımsız olarak, ancak aynı gün yapıldı. Bu duyurular, bilim camiasında bu tür DNA manipülasyonunun güvenliği ve etiği konusunda endişelere yol açtı.
Cinsiyet dışı hücrelerde gen düzenleme artık bir gerçeklik. 2023 yılında, CRISPR-Cas9 kullanan ilk gen tedavisi iki genetik kan hastalığının tedavisi için onaylandı. 2025 yılının başlarında ise baz düzenlemesi metabolik bozukluğu olan bir bebeğin tedavisinde kullanıldı.
Ancak embriyo düzenlemesi temelde farklıdır: Genetik değişiklikler vücudun tüm hücrelerini etkiler ve yavrulara aktarılır, bu da hataların gelecek nesiller için geri döndürülemez olmasını sağlar.
İlk biyoteknoloji şirketini 18 yaşında kuran Manhattan Genomics’in kurucusu 29 yaşındaki Katie Tai, yeni projesini genetik mühendisliğinin “Manhattan Projesi” olarak adlandırıyor. Bilim insanlarının ölümcül hastalığı olan hastalara karşı sorumlulukları olduğunu savunuyor.
Tai, bu yılın başlarında Çinli biyofizikçi He Jiankui ile kişisel bir ilişkisi olduğunu kabul etti, ancak ayrıldıklarını ve He’nin Manhattan Genomics ile hiçbir bağlantısı olmadığını vurguladı.
Şirketin kurucu ortağı ve daha önce Colossal Biosciences’ın (mamutların diriltilmesi gibi alanlarda faaliyet gösteren bir şirket) biyobilimler bölümünün başkanlığını yürüten Eriona Hysolli, düzenleme yöntemleri konusunda daha fazla araştırma yapılması gerektiğini kabul ediyor.
Bilim camiası şüpheci. “Güvenlik çıtası inanılmaz derecede yüksek. Henüz kesinlikle orada değiliz,” diyor Kaliforniya Üniversitesi, San Diego’da biyokimyacı olan Alexis Komor. Embriyo düzenlemeleri muazzam riskler taşıyor: İstenmeyen DNA değişiklikleri, gelişimin kritik aşamalarında vücuttaki her hücreyi etkileyebilir ve genetik değişiklikler gelecek nesillere aktarılır.
Dr. He’nin Gölgesinde
Sektör, He Jiankui’nin ilk genetiği değiştirilmiş bebekleri yarattığı ve “yasadışı tıbbi uygulama” suçundan üç yıl hapis cezasına çarptırıldığı 2018 skandalının gölgesinde faaliyet göstermeye devam ediyor.
Ancak o zamandan bu yana gen düzenleme yöntemleri önemli ölçüde gelişti ve baz düzenleme ve birincil düzenleme gibi yeni teknikler çok daha fazla hassasiyet sunuyor.
Klasik CRISPR-Cas9, moleküler bir makas gibi davranır: Her iki DNA zincirini de istenen yerden keser ve ardından hücre kırığı onarmaya çalışır. Sorun şu ki, bu onarım süreci öngörülemezdir; hücre rastgele DNA parçaları ekleyebilir veya silebilir; bu da özellikle embriyolar için tehlikelidir; çünkü bu tür hatalar ciddi kromozomal yeniden düzenlemelere yol açabilir.
Prime Editing, 2019 yılında ortaya çıkan daha da hassas bir teknolojidir. Herhangi bir harf değişimini gerçekleştirebilir, ayrıca küçük DNA parçaları (80 nükleotide kadar) ekleyebilir veya silebilir.
Prime Editing, yalnızca bir DNA zincirini keser ve istenen bölgeyi “yeniden yazmak” için özel bir şablon kullanır. Bu, teorik olarak insanlarda bilinen patojenik mutasyonların yaklaşık %89’unu düzeltebilen en çok yönlü yöntemdir.
Ancak Alexis Komor’un da belirttiği gibi, bilim insanları baz düzenlemesinin neden olabileceği istenmeyen genetik değişikliklerin tam kapsamını hâlâ öğreniyor ve birincil düzenleme hakkında ise çok daha az şey biliniyor.
Jennifer Doudna’nın Şüpheciliği
Baz düzenleme farklı bir şekilde işler: DNA’yı bozmadan bir nükleotidi (genetik kodun bir harfi) kimyasal olarak diğerine dönüştürür. Örneğin, sitozini (C) timinle (T) veya adenini (A) guaninle (G) değiştirebilir.
Bu, bir paragrafın tamamını kesip yapıştırmak yerine bir metindeki yazım hatasını düzeltmeye benzer. Bu yöntem, DNA’nın her iki zincirini de kırmayı gerektirmediğinden, büyük ölçekli kromozomal değişiklik riski önemli ölçüde daha düşüktür.
Araştırmacı Lucas Harrington tarafından kurulan Preventive, özel fonlardan yaklaşık 30 milyon dolar topladı ve şeffaflık ve bilimsel titizliğe yönelik farklı yaklaşımıyla öne çıkıyor.
Harrington, daha önce, kalıtsal genom düzenleme konusunda uzun süredir endişelerini dile getiren Nobel ödüllü CRISPR-Cas9’un kaşifi Jennifer Doudna ile iş birliği yapmıştı. Ancak Doudna’yı projeyi desteklemeye ikna eden şey, Preventive’in titiz bilimsel standartlara ve açıklığa verdiği önemdi. Doudna, “Bu yaklaşım güvenli olduğu kanıtlanırsa, kronik tedaviden önlemeye kadar tıbbın genetik hastalıklara yaklaşımını değiştirebilir,” diye belirtti.
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Manhattan Projesi: İnsan Embriyosunun Genleri Düzenlenecek
Biyologlar, Dünyanın En Yaşanmaz Yerlerinden Birinde Yaşam Keşfetti