Kritik Hastalıklara Karşı Yeni Kalkan: CRISPR-Cas9 ile Gen Tedavisi Yolda
Gen düzenleme, bağışıklık hücrelerini düzeltme konusunda önemli bir potansiyele sahiptir. Araştırmacılar, CRISPR-Cas9 gen düzenleme aracını kullanarak kalıtsal genetik kusurların düzeltilerek aşırı bağışıklık tepkilerinin normalleştirilebileceğini bildirmektedir.
CRISPR-Cas9 teknolojisi, geçtiğimiz yıllarda önemli bir gelişme olarak kabul edildi ve şu anda rutin bir araç haline gelmektedir. Ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHL), özellikle 18 ayın altındaki bebeklerde görülen nadir bir bağışıklık sistemi bozukluğudur.
FHL, yüksek ölüm oranına sahip ciddi bir durumdur ve sitotoksik T hücrelerinin normal işlevini engelleyen gen mutasyonlarından kaynaklanır.
SGL’li çocuklarda, özellikle Epstein-Barr virüsü (EBV) gibi virüslerle enfekte olduklarında, sitotoksik T hücreleri enfekte hücreleri öldüremez, bu da aşırı bağışıklık tepkisine ve sitokin fırtınasına yol açar.
Max Delbrück Merkezi’nde Bağışıklık Düzenleme ve Kanser Laboratuvarı’nın lideri Profesör Klaus Rajewski ve ekibi, bu soruna yeni bir tedavi stratejisi geliştirdi.
Araştırmacılar, farelerde ve kritik durumda olan iki bebekte CRISPR-Cas9’u kullanarak kusurlu T hücrelerini başarıyla eski işlevine geri döndürdü. Bu onarılan sitotoksik T hücreleri normal şekilde çalıştı, fareler hemofagositik lenfohistiositozdan kurtuldu.
Çalışma, farelerde HEV enfeksiyonunu taklit ederek başladı. Araştırmacılar, farelerin genetik yapısını değiştirerek SGL hastalarında yaygın olan perforin adlı bir geni kusurlu hale getirdi.
Daha sonra, bu farelerde oluşturulan durumda, etkilenen B hücreleri kontrolsüz bir şekilde çoğaldı, çünkü kusurlu sitotoksik T hücreleri onları yok edemedi. CRISPR-Cas9 kullanarak düzeltilmiş T hücreleri farelere enjekte edildiğinde, bağışıklık tepkisi normalleşti ve semptomlar ortadan kalktı.
Araştırmanın eş yazarı Dr. Xun Li, bu tedavi stratejisinin insanlarda da işe yarayıp yaramadığını görmek için iki hasta bebekten alınan kan örneklerini kullanarak yapılan hücre kültürü deneylerinin olumlu sonuçlar verdiğini belirtiyor. Ancak, tedavi konseptinin klinik deneylerde test edilmesi gerekmektedir.
Ekip, minimal invazif bir prosedür olan bu tedavi yönteminin, kemik iliği nakillerine kıyasla daha az miktarda kan gerektirdiğini ve farelerin özel hazırlıklara ihtiyaç duymadığını vurguluyor.
Rajewski, bu etki mekanizmasının, SGL tedavisi için bir çığır açabileceğini veya kendisinin bir tedavi olarak kullanılabileceğini umduklarını söylüyor.
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Kritik Hastalıklara Karşı Yeni Kalkan: CRISPR-Cas9 ile Gen Tedavisi Yolda