Kokainin Beynimizi Ödüllendirmesinde Gerçekten de Çarpıcı Derecede Kötü Niyetli Bir Şey Var
Bilim insanları, kokain ve morfin gibi uyuşturucular tarafından paylaşıldığında, yiyecek ve su gibi yaşamı sürdürmeye yönelik daha fazla ihtiyaç için doğal arzumuzu bozan ödül yolunu belirlediler.
Bu keşif, bağımlılık yaratan uyuşturucu kullanımının neden yeme ve içmenin bile önemini geçersiz kıldığını açıklamaya yardımcı olur ve yeni tedavi müdahalelerine yol açabilir.
Rockefeller Üniversitesi ve Mount Sinai’deki Icahn Tıp Fakültesi’nden New Yorklu bir ekip, genellikle açlık ve susuzluk tarafından aktive edilen beyin ödül devrelerinde morfin ve kokaine verilen tepkileri incelemek için fare modelleri kullandı.
“Gıda gibi doğal ödüllerin ve uyuşturucuların aynı beyin bölgesini aktive edebileceğini onlarca yıldır biliyoruz. Ancak yeni öğrendiğimiz şey, sinirsel aktiviteyi çarpıcı biçimde farklı şekillerde etkiledikleri” diyor Rockefeller Üniversitesi’nden sinirbilimci Jeffrey Friedman.
“Buradaki en önemli çıkarımlardan biri, bağımlılık yapan ilaçların bu sinirsel yollar üzerinde patolojik etkilere sahip olduğu ve bunun, örneğin acıktığınızda yemek yemeye ya da susadığınızda bir bardak su içmeye verdiğiniz fizyolojik tepkiden farklı olduğudur.”
Ekip, kokain ve morfinin doğal ödül yollarını nasıl ‘kaçırabileceğini’ görmek için beyin aktivitesini haritalamak, canlı farelerde nöronları hareket halinde görüntülemek ve CRISPR ile değiştirilen tek tek hücrelerin genetik aktivitesini sıralamak gibi tüm beyni kapsayan bir yaklaşım kullandı.
Beynin nükleus akumbensinin (NAc) hem tipik işlevler hem de uyuşturucu ödülleri için düşündüğümüzden daha önemli olduğunu buldular. Beynin orbitofrontal korteksinden NAc’ye yansıyan nöronlar, uyuşturucu kullanımı ile aktive edildiğinde doğal ödüllere olan arzumuzu azaltan suçlular gibi görünmektedir.
NAc, dopamin ve serotonin ile birlikte, bizi iyi hissettiren şeyleri yapmaya devam etmemize yardımcı olmak için motivasyon, olumlu pekiştirme ve zevk kullanır.
Çalışma sırasında Rockefeller Üniversitesi’nde yüksek lisans öğrencisi olan sinirbilimci Bowen Tan, “NAc, altta yatan dopaminoceptif nöronların hayvanların davranışlarını hedeflerine doğru yönlendirdiği ve rafine ettiği önemli bir düğümdür” diyor.
“Anlayamadığımız şey, uyuşturucuya tekrar tekrar maruz kalmanın bu nöronları nasıl bozduğu, bunun da uyuşturucu arama davranışlarının artmasına ve sağlıklı hedeflerden uzaklaşılmasına neden olduğuydu.”
Merkezi sinir sistemi uyarıcısı ve bildiğimiz en bağımlılık yapıcı maddelerden biri olan kokainin beyin üzerinde ağrı kesici bir opioid olan morfinden farklı etkileri vardır.
Araştırmacılar, kokain ve morfinin her birinin fare NAc’sinde, çoğu doğal ödüllere yanıt veren nöronlarla örtüşen belirli bir nöron alt kümesini aktive ettiğini keşfetti. Ancak bu örtüşen nöronlar, farelere kokain veya morfin verildiğinde, yiyecek veya su verildiğine kıyasla daha aktif hale geldi.
İlaçlara tekrar tekrar maruz kalmak farelerin davranışlarını kademeli olarak değiştirdi. Fareler kokain ve morfine daha fazla ilgi duyarken, her seferinde aynı temel tepki düzeyini ortaya çıkaran eski yiyecek ve suya daha az ilgi duymaya başladılar.
Mount Sinai’deki Icahn Tıp Fakültesi’nden sinirbilimci Caleb Browne, “Bu hücreleri takip ederek, sadece ödül sınıfları arasında benzer hücrelerin aktive olduğunu değil, aynı zamanda kokain ve morfinin başlangıçta yiyecek veya sudan daha güçlü tepkiler ortaya çıkardığını ve bunun aslında artan maruziyetle büyüdüğünü gösteriyoruz” diyor.
“Uyuşturucudan yoksun bırakıldıktan sonra, aynı hücreler doğal ödüllere karşı, madde kullanım bozukluğunda yoksunlukta görülen bazı olumsuz duygusal durumlara benzeyebilecek şekilde düzensiz tepkiler sergiliyor.”
Ayrıca, Rheb geni tarafından kodlanan ve tipik nöron iletişimine müdahale ederek beynin yiyecek ve sudan gelen ödülleri nasıl ‘hatırladığını’ değiştirmede kritik bir rol oynayan bir protein buldular. Bu özel proteinle ilişkili yollar tedavi için bir hedef olabilir.
Bağımlılık yapan ilaçların, normalde fizyolojik ihtiyaçları iştahla ilgili davranışlara bağlayan çok iyi koordine edilmiş bir sistemi nasıl bozabileceğini anlamak, şu anda çok az etkili tedavisi olan bağımlılığı yönetmenin daha iyi yollarını bulmamız anlamına gelebilir.
Mount Sinai sinirbilimcisi Eric Nestler, “Devam eden araştırmalar, multimodal bilgi akışının beyin hücrelerindeki değer hesaplamalarına nasıl dahil edildiğini ve bu önemli mekanizmanın ilaçların doğal ödüllerin işlenmesini nasıl geçerek bağımlılığa yol açtığını tanımlamaya yönelik olacak” diyor.
Derleyen: Deniz KAFKAS
Kaynak: Kokainin Beynimizi Ödüllendirmesinde Gerçekten de Çarpıcı Derecede Kötü Niyetli Bir Şey Var
Bilim İnsanları Psikozun Arkasındaki 2 Anahtar Beyin Sistemini Keşfetti
Bilim İnsanları Psikozun Arkasındaki 2 Anahtar Beyin Sistemini Keşfetti