Kanser Hücrelerini Koruyan Mekanizma Tersine Çevrildi
Bilim insanları, kanserin kendi bağışıklık koruyucularını ona karşı silahlara dönüştürmenin bir yolunu buldu.
Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu’ndaki araştırmacılar, metastatik kansere beklenmedik bir şekilde saldıran deneysel bir immünoterapi geliştirdi. Tedavi, kanser hücrelerinin kendilerine saldırmak yerine, onları çevreleyen ve koruyan hücrelere odaklanıyor.
Bulgular, Cell Press dergisi olan Cancer Cell’de yayınlandı. Tedavi, metastatik yumurtalık ve akciğer kanserinin agresif preklinik modellerinde test edildi ve sonuçlar, ileri evre katı tümörlerin tedavisi için potansiyel yeni bir stratejiye işaret ediyor.
Kanserin Bağışıklık Kalkanını Aşmak
Konsept, Truva atından ilham alıyor. Tedavi, tümörlere zorla girmeye çalışmak yerine, kanser hücreleri için koruyucu görevi gören bağışıklık hücreleri olan makrofajları hedef alarak giriş sağlıyor. Bu koruyucuları devre dışı bırakarak, tedavi tümörleri bağışıklık saldırısına açıyor ve vücudun savunmasının içeri girip kanseri yok etmesine izin veriyor.
Metastatik hastalık, kanser ölümlerinin büyük çoğunluğunu oluşturuyor. Akciğer ve yumurtalık kanseri gibi katı tümörler, mevcut birçok immünoterapiye karşı özellikle dirençlidir. Araştırmacılara göre bunun nedenlerinden biri, tümörlerin çevrelerindeki bağışıklık aktivitesini aktif olarak baskılayarak kanser hücrelerinin etrafında koruyucu bir bariyer oluşturmasıdır.
“Tümör dediğimiz şey aslında kanser hücrelerinin etrafını saran ve onları besleyen ve koruyan hücrelerdir. Duvarlarla çevrili bir kaledir,” diyor çalışmanın baş yazarı, Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu’nda İmmünoloji ve İmmünoterapi öğretim üyesi Dr. Jaime Mateus-Tique. “İmmünoterapi ile sürekli aynı sorunla karşılaşıyorduk: Bu kalenin muhafızlarını aşamadık. Bu yüzden düşündük ki: Ya bu muhafızları hedef alıp, onları koruyuculardan dostlara dönüştürsek ve onları kalenin içine yıkıcı bir güç getirmek için bir geçit olarak kullansak?”
Tümör Makrofajlarının Rolü
Sözde muhafızlar tümör makrofajlarıdır. Normal koşullar altında, makrofajlar ilk müdahale edenler olarak görev yapar, enfeksiyonlarla savaşmaya ve doku hasarını onarmaya yardımcı olur. Ancak tümörlerin içinde bu hücreler tam tersini yapacak şekilde yeniden programlanır. Bağışıklık savunmasını desteklemek yerine, onu bloke ederek kanserin büyümesine ve yayılmasına yardımcı olurlar.
Bunu engellemek için araştırma ekibi, sağlıklı makrofajları sağlam bırakırken tümör makrofajlarını ortadan kaldırmak üzere tasarlanmış bir terapi geliştirdi. Bu değişim, tümör ortamını bağışıklık sisteminin baskılandığı bir ortamdan bağışıklık sisteminin aktifleştiği bir ortama dönüştürür.
Destek Hücrelerini Hedeflemek İçin CAR T Hücrelerinin Mühendisliği
Bu yaklaşım, hastanın kendi T hücrelerinden üretilen CAR T hücrelerini kullanıyor. Geleneksel olarak, CAR T terapileri kanser hücrelerini doğrudan tanıyıp öldürmek üzere tasarlanmıştır. Bununla birlikte, birçok katı tümör için, kanser hücrelerinin kendilerinde uygun hedefleri belirlemek zor olmuştur. Bu durumda, ekip CAR T hücrelerini bunun yerine tümör makrofajlarını tanıyacak şekilde yeniden yönlendirdi.
Araştırmacılar ayrıca, öldürücü T hücrelerini uyaran güçlü bir bağışıklık aktive edici molekül olan interlökin-12’yi salgılamak üzere CAR T hücrelerini modifiye ettiler. Metastatik akciğer ve yumurtalık kanseri olan farelerde, mühendislik ürünü CAR T hücreleriyle yapılan tedavi çarpıcı sonuçlar verdi. Hayvanlar aylarca daha uzun yaşadı ve birçoğu tamamen iyileşti.
Tümör Mikroortamının Yeniden Şekillendirilmesi
Tümörlerin içinde neler olup bittiğini daha iyi anlamak için bilim insanları gelişmiş uzamsal genomik tekniklerini kullandılar. Analizleri, terapinin tümör mikroortamını yeniden şekillendirdiğini gösterdi. Bağışıklığı baskılayan hücreler azaltıldı ve kansere saldırma yeteneğine sahip bağışıklık hücreleri tümöre çekildi.
Bu değişiklik önemlidir çünkü tedaviyi ‘antijenden bağımsız’ hale getirir; yani belirli kanser belirteçlerinin tanımlanmasına dayanmaz. Sonuç olarak, diğer immünoterapilere yanıt vermeyenler de dahil olmak üzere çok çeşitli kanserlere karşı potansiyel olarak kullanılabilir. Araştırmacılara göre, aynı strateji hem akciğer hem de yumurtalık kanseri modellerinde etkili olduğunu kanıtladı ve bu da daha geniş bir potansiyele işaret ediyor.
“Makrofajlar her tür tümörde bulunur, bazen kanser hücrelerinden bile daha fazladır. Orada bulunmalarının nedeni, tümörün onları kalkan olarak kullanmasıdır,” diyor kıdemli yazar Brian Brown, PhD, Icahn Genomik Enstitüsü Direktörü, İmmünoloji ve İmmünoterapi Başkan Yardımcısı, Marc ve Jennifer Lipschultz Hassas İmmünoloji Enstitüsü Müdür Yardımcısı ve Mount Sinai Tıp Fakültesi Genetik Mühendisliği Profesörü. “Bu kadar heyecan verici olan şey, tedavimizin bu hücreleri kanseri korumaktan öldürmeye dönüştürmesidir. Düşmanı müttefike dönüştürdük.”
Erken Aşama Sonuçları ve Sonraki Adımlar
Araştırmacılar, tedavinin hastalar için güvenli ve etkili olup olmadığını belirlemek için insanlarda yapılacak çalışmalara hala ihtiyaç duyulduğu konusunda uyarıda bulunuyor. Bulgular, bir tedavi değil, kavramın kanıtını temsil etmektedir.
“Bu, kanseri tedavi etmenin yeni bir yolunu ortaya koyuyor,” diyor Dr. Brown. “Tümör makrofajlarını hedefleyerek, diğer immünoterapilere dirençli kanserleri ortadan kaldırmanın mümkün olduğunu gösterdik.”
Ekip, fare modellerinde tümörler içinde IL-12’nin nerede ve nasıl salındığını daha iyi kontrol etmeye odaklanarak tedaviyi geliştirmeye devam ediyor. Amaç, tedavi olası insan testlerine yaklaştıkça güvenliği korurken kanser karşıtı etkileri en üst düzeye çıkarmaktır. Araştırmacılar, akciğer ve yumurtalık kanserinin ötesinde, bu yaklaşımın, yalnızca kanser hücrelerini değil, destekleyici hücrelerini hedefleyerek tümörleri yeniden şekillendiren gelecekteki CAR T terapilerinin temelini oluşturabileceğine inanıyor.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Kanserli Hücrelerin Nasıl Yıllarca Uykuda Kaldığı Keşfedildi