Kan Kanseri Önlemede Bağırsağın Gizli Gücü
Yayınlanan yeni bir araştırma, bağırsaktaki yaşa bağlı değişikliklerin lösemi öncesi kan hücrelerinin büyümesini desteklediğini ortaya koyuyor.
Cincinnati Children’s’daki bilim insanları, uluslararası bir araştırmacı ekibiyle birlikte bağırsak sağlığı ile kan kanseri riski arasında şaşırtıcı bir bağlantı keşfettiler. Keşifleri, yaşlanma, iltihaplanma ve löseminin erken gelişimi hakkındaki anlayışımızı yeniden şekillendirebilir.
İnsanlar yaşlandıkça veya bağırsak sağlığı hastalık nedeniyle bozulduğunda, bağırsak astarının bütünlüğü zayıflayabilir. Bu zayıflama, bakteriyel yan ürünlerin kan dolaşımına girmesine izin verir. Belirli bağırsak bakterileri tarafından üretilen belirli bir molekül, uykuda olan lösemi öncesi kan hücrelerinin büyümesini uyaran bir sinyal görevi görür. Bu hücrelerin genişlemesi, tam gelişmiş löseminin ilerlemesine doğru önemli bir adımdır.
Çalışma, bu biyolojik sürecin nasıl gerçekleştiğini ilk kez ayrıntılı olarak açıklıyor. Ayrıca, aynı mekanizmanın, özellikle belirsiz potansiyelli klonal hematopoez (CHIP) adı verilen az bilinen bir kan rahatsızlığına sahip yaşlı bireyler arasında diğer hastalık riskini etkileyebileceğini öne sürüyor.
“Bu çalışma, özellikle yaşlı yetişkinlerde kan kanserlerinin nasıl geliştiği ve ilerlediği hakkındaki anlayışımızı önemli ölçüde ilerletiyor. Heyecan verici haber şu ki, bu lösemik öncesi hücreler daha agresif bir hastalığa dönüşmeden önce erken müdahale etmenin bir yolunu da bulabiliriz. Bu yeni yaklaşımı sürdürmek için daha fazla çalışma yürütmeyi dört gözle bekliyoruz” diyor Cincinnati Children’s İleri Lösemi Terapileri ve Araştırma Merkezi direktörü ve yeni çalışmanın ilgili yazarı olan Daniel Starczynowski, PhD.
“Araştırmamız bağırsaktaki yaşa bağlı değişikliklerin kan kanserlerinin gelişiminde geleneksel olmayan bir risk faktörü olduğunu gösteriyor. Bu nedenle, bağırsaklarınıza iyi bakmak her zamankinden daha önemli olabilir,” diyor Deneysel Hematoloji ve Kanser Biyolojisi Bölümü’nde yardımcı personel bilim insanı ve çalışmanın ilk yazarı olan Puneet Agarwal, PhD.
Lösemi, yaşlanma ve bağırsak
470.000’den fazla Amerikalı lösemi ile yaşıyor ve her yıl 62.000’den fazla yeni vaka teşhis ediliyor. Ulusal Kanser Enstitüsü’nün Gözetim, Epidemiyoloji ve Sonuçlar (SEER) Programı’na göre, bu kişilerden yaklaşık 24.000’inin 2024 yılında bu hastalıktan öleceği tahmin ediliyor.
Soldaki görüntü, 73 yaşında sağlıklı bir bireyin plazmasıyla kültürlendiğinde kan hücrelerinde oluşan TIFAsomlar (kırmızı) adı verilen minik sinyal yapıları gösteriyor, ancak 31 yaşında sağlıklı bir bireyin plazmasıyla kültürlendiğinde oluşmuyor. Cincinnati Children’s’daki kanser uzmanlarının liderliğinde Nature’da yayınlanan yeni bir çalışma, bu yaşlanmayla ilişkili TIFAsomların bağırsaktan kan dolaşımına kaçabilen ve lösemi öncesi hücrelerin genişlemesini besleyebilen bir bakteri yan ürünü tarafından aktive edilebileceğini bildiriyor. Şimdi araştırma ekibi, tam gelişmiş lösemi gelişmeden önce bu süreci bozabilecek bir bileşik geliştirmek için çalışıyor. Kaynak: Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.
Lösemi için sağ kalım oranları yıllar içinde iyileşmiş olsa da, 65 yaş üstü insanları orantısız bir şekilde etkileyen, yaşamı tehdit eden bir kanser olmaya devam ediyor. Bilim insanları uzun zamandır yaşın neden bu kadar baskın bir risk faktörü olduğunu merak ediyorlardı. Şimdi, Starczynowski ve meslektaşları ikna edici bir cevap bulmuş olabilirler.
Bakterilerin ürettiği şekere dayanan bir hastalık riski basamağı
Yaşlandıkça, bağırsak astarı daha geçirgen hale gelir ve böylece bağırsak içeriği ile kan sistemi arasında daha fazla etkileşime izin verir. Bağırsakların içinde, çeşitli yaygın “gram-negatif” bakteriler yaşlı insanlarda çoğalma eğilimindedir ve ADP-heptoz adı verilen artan miktarda bir bakteri şekeri üretir. Bu bakteriyel yan ürünün kan dolaşımına girdiğinde sorunlara neden olabileceği ortaya çıktı.
Starczynowski, “ADP-heptoz, yalnızca yaşlı bireylerin dolaşımında bulunur ve lösemik öncesi hücrelerin genişlemesini destekler” diyor. “Bu şeker, bağırsaklarında bozulma yaşayan genç bireylerde de bulunur.”
Bu çalışma, ADP-heptozun lösemi öncesi yakıt gibi davranmasına izin veren mekanizmaları çözmek için bir dizi karmaşık deney içeriyordu. Önemlisi, ekip hücrelerin içinde TIFAsom adı verilen küçük sinyal yapıları buldu ve bu da ADP-heptozun lösemi öncesi kan hücrelerinin genişlemesini aktive edebileceğini gösteriyor.
Aslında ekip, dolaşımda ADP-heptoz aktivitesini tespit etmek için yeni bir kan testi olan TIFAsom Testi’ni geliştirdi.
Süreç ölçülebildiğinde, araştırma ekibi potansiyel olarak çok kapsamlı sonuçlar görebilir.
CHIP nedir?
Belirsiz potansiyelli klonal hematopoez (CHIP), bir kişinin kan hücrelerinin hastalıkların gelişmesi için sahneyi hazırlayan mutasyonları kademeli olarak edindiği bir durumu tanımlar. Bu mutasyona uğramış hücreler daha sonra birden fazla kopya veya klon oluşturur. Bu mutasyonlardan bazılarının kan kanserleriyle bağlantılı olduğu iyi bilinmektedir. Ancak diğerleri kalp hastalığı, felç ve iltihaplı durumlar dahil olmak üzere diğer hastalıklarla ilişkilidir.
70 yaş üstü yetişkinlerin tahmini %10-20’sinde CHIP olduğu tahmin ediliyor, ancak çok az kişi bunu biliyor çünkü hiçbir semptom yok ve rutin taramalar henüz yok.
Yeni çalışmada, araştırmacılar CHIP’i taklit eden fareler ürettiler. Bu farelerde, erken evre pre-lösemik hücreler bağırsak bakterilerinden ADP-heptoza maruz kaldığında önemli ölçüde genişledi.
“Bu, risk faktörlerinin mükemmel bir fırtınası: bağırsak mikrobiyotasında ve bağırsak geçirgenliğinde yaşa bağlı değişiklikler, ADP-heptoza maruz kalma ve pre-lösemik hücrelerin varlığı. Birlikte, zararlı pre-lösemik hücrelerin genişlemesini destekleyen bir ortam yaratıyorlar” diyor Starczynowski.
Süreci engellemenin olası bir yoluEtkilenen kan hücrelerini incelerken, Cincinnati Children’s araştırma ekibi ADP-heptozun pre-lösemi hücre genişlemesini tetikleme yeteneğinin doğrudan mutant kan hücrelerinde bulunan ALPK1 adlı bir reseptör proteinine bağlı olduğunu belirledi.
Teoride, bu reseptörün işlevini engellemek CHIP durumunun lösemiye dönüşmesini ve diğer ilgili kronik hastalıklara katkıda bulunmasını önleyebilir. Ancak şu anda ALPK1’i inhibe eden bir ilaç bileşiği mevcut değil.
Araştırma ekibi ALPK1 yolunu bozmak için birkaç olası stratejiyi araştırdı. Fark yaratan bir aday bulduklarını bildirdiler: UBE2N geni tarafından üretilen bir enzim. Lösemik öncesi hücreler UBE2N inhibitörü ile tedavi edildiğinde, ADP-heptoz varlığında bile genişlemeleri önemli ölçüde engellendi.
Bu fare temelli bulguların insanlarda lösemiyi önleme yöntemine nasıl dönüştürüleceğini keşfetmek için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Starczynowski, “Hedeflerimizden biri insanlarda kullanılabilecek bir ALPK1 inhibitörü geliştirmek. Bu bulgular ilerlememize yardımcı olacak umut verici içgörüler sağlıyor” diyor.
Löseminin ötesindeki çıkarımlar
Ortaya çıkan bir dizi çalışma, CHIP’in kardiyovasküler hastalık, romatoid artrit, gut ve osteoporoz gibi yaşa bağlı diğer rahatsızlıklara da katkıda bulunabileceğini öne sürüyor. Bu bulgular, bağırsak mikrobiyotasının sistemik sağlık için bir bekçi olarak rolünü vurguluyor.
Starczynowski, “CHIP önemli bir halk sağlığı endişesi olarak ortaya çıkıyor” diyor. “10 milyondan fazla yaşlı yetişkin bilmeden CHIP’e sahip olabilir. Çalışmamız, bağırsak sağlığını korumanın kan bozukluklarını ve potansiyel olarak yaşa bağlı diğer hastalıkları önlemek için güçlü bir strateji olabileceğini öne sürüyor.”
Bireyler kendi risklerini nasıl azaltabilir?
Bağırsak sağlığı ile lösemi riski arasındaki bu bağlantıyı keşfetmeye dayanarak yeni ilaçlar üretmek yıllar alacaktır. Bu arada, birçok yaşlı CHIP geliştirme risklerini en aza indirmek için ne yapabileceklerini merak ediyor olabilir?
Diyet ayarlamaları veya prebiyotikler veya probiyotikler kullanarak bağırsak sağlığını daha iyi yönetmek mümkün olabilir. Birçok araştırma, bağırsak mikrobiyotasının bileşiminin ve işlevinin manipüle edilebileceğini öne sürüyor.
Kaymak: https://scitechdaily.com
Nanopartiküllerin Kan Kanserini ve Kalp Krizi Sonrasında Kalbi Tedavi Etmedeki Etkisi