Çocukluk Çağı Böbrek Kanserinde Tümörün Büyümesi Durduruldu
Bilim insanları, nadir görülen bir böbrek kanseri türünde, RNA moleküllerinin tümör hücreleri içinde “hub” adı verilen sıvı damlacıklar oluşturarak tümör büyümesini kontrol ettiğini keşfetti. Araştırmacılar, bu yapıları çözen ve tümör büyümesini tamamen durduran moleküler bir anahtar geliştirdi.
Translokasyon renal hücreli karsinom, çocuk ve ergenlerdeki renal tümörlerin yaklaşık %30’unu oluşturur, ancak bunun için neredeyse hiçbir etkili tedavi yoktur. Kondensatlar, su içindeki yağ gibi faz ayrışmasıyla oluşan zar içermeyen damlacıklardır. Hücreler bunları biyokimyasal reaksiyonları düzenlemek için kullanır.
Normalde, bu yapılar hücre içi süreçleri düzenlemeye yardımcı olur, ancak kanser hücreleri bu mekanizmayı büyüme genlerini aktive etmek için ele geçirir. Bu keşif, tümörün bir zayıflığını ortaya koymaktadır: kondensatların bozulması, kanserin yayılma yeteneğini ortadan kaldırır.
Translokasyon renal hücreli karsinom (tRCC), çocukları ve genç yetişkinleri etkileyen nadir ve agresif bir hastalıktır. Hücre bölünmesi (mitoz) sırasında kromozomlar hatalı bir şekilde parça değiştirebilir.
Bu durumda, TFE3 geni diğer genlerle birleşebilir. Bu, kimerik onkofüzyon proteinlerini kodlayan aktif bir genin oluşmasına neden olur. Bu proteinler sürekli olarak büyüme genlerini aktive eder ve tümör gelişimini tetikler.
Bu biliniyordu, ancak bilim insanları kimerik proteinlerin kontrolsüz tümör büyümesini nasıl tetiklediği mekanizmasını anlamamıştı.
Bilim insanları, kimerik proteinlerin, yoğunlaşma adı verilen özel yapıların iskeletini oluşturmak için RNA moleküllerini bir araya getirdiğini keşfetti. Bu damlacıklar, önemli molekülleri yoğun cepler halinde toplar ve bu cepler, tümör büyüme genlerini aktive eden merkezler haline gelir.
Çalışmanın kıdemli yazarı Profesör Yun Huang, “RNA sadece pasif bir aracı değil, bu yoğunlaşmaların yapımında aktif bir katılımcıdır” dedi . Bilim insanları ayrıca, bu damlacıkları güçlendiren ve tümör gelişimindeki rollerini artıran başka bir önemli protein olan PSPC1’i de tanımladılar. Çalışma Nature Communications dergisinde yayınlandı .
Kanser Kontrol Sistemini Nasıl Bozabilirsiniz?
Bilim insanları, onkofüzyon mekanizmasını haritalamak için CRISPR gen düzenlemesinden protein analizine kadar bir dizi son teknoloji moleküler araç kullandılar.
Ardından bir nanobody anahtarı oluşturdular: minyatür bir antikor parçası kanser proteinlerine bağlanır ve kimyasal bir sinyal, damlacıkları parçalayan bir çözücüyü aktive eder. Bu yaklaşım, hücre kültürlerinde ve fare modellerinde tümör büyümesini tamamen durdurdu.
“Yoğunlaşmaları yok etmek, kansere karşı tamamen yeni bir saldırı açısı sağlıyor,” diye vurguladı Translasyonel Kanser Araştırma Merkezi Direktörü Profesör Yubin Zhou. Bu yöntem, benzer kimerik proteinlerin neden olduğu diğer çocukluk çağı kanserlerine de uygulanabilir.
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Çocukluk Çağı Böbrek Kanserinde Tümörün Büyümesi Durduruldu
Yaşlanan İnsan Hücrelerini “Yeniden Şarj Etmenin” Bir Yolu Keşfedildi