Bu İlaca Dikkat: Hamilelik Sırasında Kullanıldığında Doğum Kusurlarına Neden Olabiliyor!

Bu İlaca Dikkat: Hamilelik Sırasında Kullanıldığında Doğum Kusurlarına Neden Olabiliyor!

Bu İlaca Dikkat: Hamilelik Sırasında Kullanıldığında Doğum Kusurlarına Neden Olabiliyor!

Mini beyinler, yaygın ilacın rahimdeki hücre bölünmesini nasıl dondurarak doğum kusurlarına neden olduğunu gösteriyor
Çalışmada fareler ve insan organoidleri kullanıldı.
Rahimde valproik aside maruz kalan fare embriyoları, insan embriyolarına benzer doğum kusurları geliştirir. Bu fotoğraftaki en soldaki fare embriyosu ilaca maruz kalmamış, ancak sağdaki ikisi maruz kalmış. Merkezdeki embriyoda mikrosefali (küçük bir kafa) ve en sağdaki embriyoda ekzensefali (beynin bir kısmının açığa çıktığı yer) vardır.
Epilepsi ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaç olan valproik asit, hamilelik sırasında alındığında doğum kusurlarına ve gelişimsel bozukluklara neden olabilir. Bunun nedeni uzun zamandır bir sır olarak kalmıştır. Şimdi, fareleri ve insan dokusunu kullanan bir çalışmada, bilim insanları; ilacın bazı embriyonik hücreleri, düzgün bir şekilde büyüyemeyecekleri veya bölünemeyecekleri askıya alınmış bir duruma kilitlediğini keşfettiler.
PLOS Biology dergisinde 14 Haziran Salı günü yayınlanan araştırmaya göre, valproik asit, önemli kök hücreleri yaşlanma adı verilen bu duruma zorlayarak rahimdeki beyin gelişimini bozabilir ve bu nedenle ileride bilişsel ve gelişimsel bozukluklara neden olabilir. Çalışma yazarları raporlarında, anne karnında ilaca maruz kalan bebeklerin tahminen %30 ila %40’ında bilişsel bozukluklar veya otizm spektrum bozukluğu geliştiğini belirttiler.
Etkilenen çocukların bir alt grubunda, valproik aside maruz kalma; kalp şekil bozukluğu ve açık omurga dahil olmak üzere beynin ötesinde doğum kusurlarına da neden olabilir. Bununla birlikte, Strazburg, Fransa’daki Genetik, Moleküler ve Hücresel Biyoloji Enstitüsü’nde bir ekip lideri olan Bill Keyes, yeni çalışmanın; bu fiziksel doğum kusurlarının, aynı zamanda valproik asitle bağlantılı olmasına rağmen, bilişsel bozukluklardan farklı bir mekanizma tarafından tetiklendiğini öne sürdüğünü söyledi.
Fareler ve mini beyinler
Valproik asit, epilepsi veya bipolar bozukluk tedavisi olarak alındığında, çevrimiçi tıbbi veri tabanı StatPearls’e göre vücudu çeşitli şekillerde etkiler. Örneğin, ilaç beyindeki belirli kimyasal habercilerin seviyelerini değiştirir ve herhangi bir zamanda bir hücrede hangi genlerin çalıştırılabileceğini değiştirir.
Valproik asit ilk olarak 1960’larda antikonvülsan bir ilaç olarak piyasaya çıktı ancak 1980’lerde BBC News’e göre ilacın doğum kusurlarıyla bağlantısı ortaya çıktı. Kemirgenler ve maymunlar üzerinde yapılan daha sonraki araştırmalar, ilacın hamileliğin ilk birkaç haftasında alındığında sinir sistemi oluşumunun en erken aşamalarını bozabileceğini öne sürdü. Bu rahatsızlık, “nöral tüp”ün (daha sonra beyin ve omurilik haline gelen içi boş bir doku tüpü) oluşup kapandığı sırada ortaya çıkıyor gibi görünüyor. İnsan embriyolarında, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre bu, tipik olarak hamileliğin dördüncü ve altıncı haftası arasındadır.
Valproik asidin gelişimin bu erken aşamasını nasıl bozduğunu anlamak için Keyes ve meslektaşları, fare embriyolarını ilaca maruz bıraktılar. Bu maruz kalan embriyoların nöral tüpleri, genellikle kapanmayı başaramadı ve daha sonra geliştirme aşamasında, fetal fareler de alışılmadık şekilde küçük kafalar ve beyinler geliştirdiler.

Valproik aside maruz kalan kemirgen hücreleri, yalnızca yaşlanma geçiren hücrelerde görülen enzimleri taşır; aynı enzimler, sağlıklı, maruz kalmayan farelerin hücrelerinde üremedi. Bu yaşlanma belirteçleri, spesifik olarak, daha sonra beyin hücreleri üreten bir tür kök hücre olan maruz kalan nöroepitelyal hücrelerde ortaya çıktı.
Valproik asidin insan hücrelerinde yaşlanmayı tetikleyip tetikleyemeyeceğini kontrol etmek için ekip, beyin organoidleri olarak bilinen insan sinir hücrelerinin 3 boyutlu kümelerini kullanarak benzer bir deney yaptı. Bu organoidler, yapıları ve işlevleri tam boyutlu organınkine benzer olması bakımından minyatür insan beynine benzer. Araştırmacılar organoidleri valproik aside maruz bıraktılar ve ilacın organoidlerin nöroepitelyal hücrelerini tıpkı fare embriyolarında olduğu gibi yaşlanmaya ittiğini buldular.
Keyes, “Bu, organoidleri kurabilmemiz ve test edebilmemiz ve ardından tamamen aynı hücre tipinde yaşlanma gördüğümüzü görebilmemiz için çok güzel bir doğrulamaydı.” dedi. Ve valproik aside maruz kalma organoidlerin nöroepitelyal hücrelerini askıya alınmış bir duruma soktuğu için, açığa çıkan organoidler ilaca maruz kalmamış organoidlerden çok daha küçük çıktı.
Valproik asit, hücreleri yaşlanmaya tam olarak nasıl iter? Ekip, embriyonik gelişim boyunca genellikle aktif olmayan belirli bir genin frenlerini çektiğini keşfetti.
Bu gen, genellikle yetişkinlikte aktif hale gelen ve kanserli ve yaşlanan hücrelerin vücuttan atılmasına yardımcı olan p19Arf adlı bir molekülü kodlar. Yetişkinlerde yardımcı olmasına rağmen, molekülün embriyolardaki varlığı, anahtar hücreleri yaşlanmaya zorlar ve sinir sisteminin gelişimini bozar.
Ekip, fareleri p19Arf üretemeyecek şekilde genetik olarak modifiye ettiğinde, kemirgenler valproik asidin bazı etkilerinden etkilenmez hale geldi ve farelerin beyinleri normal boyuta gelebildi. Bununla birlikte, fareler omuriliklerinde hala deformiteler geliştirdiler, bu da valproik asidin bu kusurlara farklı bir mekanizma yoluyla neden olduğunu düşündürdü, dedi Keyes.
Baylor Tıp Fakültesi’nde Hassas Çevre Sağlığı Merkezi’nde ve diğer çeşitli bölümlerde profesör olan Richard H. Finnell, “ Araştırmada, hem insan organoidlerini hem de fare model sistemlerini kullanmanın çalışmanın güçlü bir yönü olduğunu düşünüyorum.”dedi. Organoid deneyler, hangi genlerin valproik asit maruziyetinden etkilendiğini doğruladı ve fare modeli, ilacın etkilerinin devam eden gebeliklerde nasıl ortaya çıktığını ortaya çıkardı.
Yine de, “Modelimize yönelik birçok uyarı var.” Dedi, Keyes.
Örneğin, ekip farelerini ve organoidlerini kısa bir süre içinde birkaç yüksek dozda valproik aside maruz bırakırken, gerçek hayatta hastalar daha uzun bir süre boyunca sürekli olarak daha düşük dozda valproik asit alırlar. Keyes, deneylerdeki yüksek doz, kısa süreli rejimin bu nedenle farelerde ve organoid hücrelerde “abartılı” bir etkiyi tetiklemiş olabileceğini ve bunun insan embriyolarında eşleşmesi gerekmediğini söyledi.
Başka bir deyişle: Çalışmadaki fareler ve organoidler, nöroepitelyal hücrelerinin büyük bir bölümünde yaşlanma gösterse de, insan embriyoları üzerindeki etki muhtemelen daha düzensiz olacaktır, dedi.
“O zaman çocuk nihayetinde bazı hücre popülasyonlarında bazı kusurlarla doğacaktır” dedi ve teoride, “bu daha sonra bilişsel ve davranışsal kusurlara yol açar.”
Keyes, gelecekte ekibin gerçek dünyaya maruz kalmayı daha doğru bir şekilde yansıtan bir valproik asit rejimi ile laboratuvar deneylerini tekrarlamayı umduğunu söyledi. Bu deneyler, derinlemesine genetik analizlerle birlikte, valproik asit maruziyetinin, büyüyen insan embriyolarını nasıl etkilediğine dair daha fazla ayrıntı ortaya çıkarmalıdır.

Kaynak: livescience

Derleyen: Simge KARA

Bu İlaca Dikkat: Hamilelik Sırasında Kullanıldığında Doğum Kusurlarına Neden Olabiliyor!

İnme Hastalarında İlaçlar Beyne Nano-parçacıklarla Taşınabilir

İnme Hastalarında İlaçlar Beyne Nano-parçacıklarla Taşınabilir

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

Solve : *
1 + 21 =


This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

Çok Okunan Yazılar