Biyologlar Doğuştan Gelen Bağışıklığın Ana Sırrını Çözdüler
Bilim insanları ilk kez, hangi bileşiklerin doğuştan gelen bağışıklıktan sorumlu protein kompleksini aktive ettiğini bulmayı başardılar. Yazarlar, keşiflerinin bir dizi otoimmün hastalık için yeni tedaviler oluşturmaya yardımcı olacağına inanıyor. Araştırma sonuçları Proceedings of the National Academy of Sciences dergisinde yayınlandı.
Doğuştan gelen bağışıklığın çalışmasında kilit rol; iki endojen, yani vücutta üretilen moleküller olan membran proteini TLR4 (ücretli reseptör 4) ve protein MD-2 (lenfosit antijeni 96) tarafından oynanır. Bununla birlikte, eylemlerinin moleküler mekanizması hala tam olarak anlaşılamamıştır.
Önümüzdeki Yıllarda Ortadan Kalkabilecek Üç Kanser Türü
Bruce Bettler, 2011 yılında bağışıklık sistemi üzerine yaptığı araştırmalar nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’nü aldı. Hastalığa neden olan ajanları tanıyan ve doğuştan gelen bağışıklıktan sorumlu olan reseptör proteinlerini keşfeden oydu.
Şimdi ise araştırmacılar ilk kez TLR4/MD-2 kompleksini aktive eden bileşikler keşfettiler. Sülfatidlerden bahsediyoruz – bileşimlerinde bir sülfat grubu içeren doğal membran glikolipidleri. Yazarlar, X-ışını kristalografi yöntemlerini kullanarak, sülfatidlerin TLR4/MD-2 protein kompleksine ligand olarak bağlandığını ve bu bağlanmanın vücudun enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir tepkisine yol açan biyolojik yolları tetiklediğini buldular.
Profesör Betler, “Uzun yıllar boyunca, endojen moleküllerin doğuştan gelen bağışıklık reseptörlerini aktive edip edemeyeceği sorusuna bir cevap yoktu” dedi. “Bilim insanları daha önce TLR reseptörlerini aktive ettiğini bulmuşlardı 3, 7, 8 ve 9, kendi nükleik asitlerimiz inflamasyonu ve otoimmüniteyi indükleyebilir. TLR4 için çoğu protein olan birçok endojen ligand da önerilmiştir. Çalışmamız endojen lipitlerin aslında TLR4 aktivasyonunu tetikleyebileceğini gösteriyor.” dedi.
Yazarlar, bunun yapısal yöntemler kullanarak böyle bir TLR4 ligandının, yani reseptöre giren bir molekülün varlığını doğrulayan ilk çalışma olduğunu belirtiyorlar.
Bu aşamada, tüm sonuçlar laboratuvar farelerinde elde edilmiştir. Biyologlar, farelerde ve insanlarda reseptörlerin nasıl aktive edildiği konusunda farklılıklar olup olmadığını öğrenmek ve bireysel sülfatitlerin kimyasal bileşiminin, immün sistemi aktive etmek veya tersine, bastırmak için reseptör kompleksi ile etkileşimleri nasıl etkileyebileceğini araştırmak için araştırmaya devam etmeyi planlıyorlar.
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
/Biyologlar Doğuştan Gelen Bağışıklığın Ana Sırrını Çözdüler/Biyologlar Doğuştan Gelen Bağışıklığın Ana Sırrını Çözdüler