Bilim İnsanları Cilt Kanserinin Bağışıklık Sisteminden Nasıl Kaçtığını Çözdü
Yeni tanımlanan bir melanom büyüme etkeni, sadece tümörün kanlanmasını teşvik etmekle kalmıyor, aynı zamanda tümörlerin bağışıklık sisteminin saldırısından kaçmasına da yardımcı oluyor.
Yeni yayınlanan bir çalışma, gen aktivitesini kontrol eden bir molekülün, melanom büyümesinde ve tümörlerin bağışıklık sistemi tarafından tespit edilmekten kaçmasına yardımcı olmada da merkezi bir rol oynadığını bildiriyor.
NYU Langone Sağlık Merkezi ve Perlmutter Kanser Merkezi’ndeki bilim insanları, bu sürecin kritik bir etkeni olarak transkripsiyon faktörü HOXD13’ü tanımladılar. Transkripsiyon faktörleri, DNA’daki genetik talimatların dokuları oluşturan ve hücrelerin iletişim kurmasını sağlayan proteinlere nasıl dönüştürüldüğünü belirleyen proteinlerdir. Ekip, HOXD13’ün melanom tümörlerine oksijen ve besin sağlayan kan damarlarının oluşumu için gerekli olduğunu buldu.
Cancer Discovery dergisinde yayınlanan bulgular, HOXD13’ün anjiyogenez olarak bilinen bir süreç olan yeni kan damarlarının gelişimini teşvik eden çeşitli biyolojik yolları aktive ettiğini gösteriyor. Bu yollar arasında vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), semaforin-3A (SEMA3A) ve CD73 ile bağlantılı olanlar yer alıyor. Araştırmacılar, deneysel modellerde HOXD13’ü bloke ettiklerinde tümör boyutunun azaldığını gözlemlediler.
Araştırmacılar ayrıca HOXD13’ün bağışıklık savunmasını nasıl etkilediğini de incelediler. Yüksek HOXD13 aktivitesine sahip melanom hastalarının kanlarında, melanom olmayan veya aşırı HOXD13 aktivitesine sahip olmayan bireylere kıyasla daha düşük düzeyde sitotoksik T hücresi bulunduğunu keşfettiler. Sitotoksik T hücreleri, kanser hücrelerini tespit edip yok eden bağışıklık hücreleridir. Ek olarak, bu T hücreleri, yüksek HOXD13 seviyelerine sahip hastalarda tümörlere daha az nüfuz edebiliyordu.
NYU Grossman Tıp Fakültesi ve Perlmutter Kanser Merkezi’nde doktora sonrası araştırma görevlisi olan çalışmanın baş araştırmacısı Pietro Berico, PhD, “Çalışmamız, transkripsiyon faktörü HOXD13’ün melanom büyümesinin güçlü bir itici gücü olduğuna ve hastalığa karşı savaşmak için gerekli olan T hücresi aktivitesini baskıladığına dair yeni kanıtlar sunmaktadır” dedi.
Bağışıklık Tepkisi Üzerindeki Etki
Araştırma ekibi ayrıca HOXD13’ün tümörün çevresindeki ortamı bağışıklık tepkilerini zayıflatacak şekilde değiştirdiğini buldu. Özellikle, CD73 üretimini artırarak adenozin seviyelerini yükseltiyor. Adenozin, T hücrelerini yavaşlatarak ve kanserli dokuya girme yeteneklerini sınırlayarak tümörler için koruyucu bir bariyer görevi görüyor. HOXD13 kapatıldığında, daha fazla T hücresi tümörlere sızabildi.
Çalışmanın kıdemli araştırmacısı, NYU Grossman Tıp Fakültesi Patoloji Bölümü’nde profesör ve Perlmutter Kanser Merkezi üyesi olan Dr. Eva Hernando-Monge, “Bu veriler, anjiyogenez ve adenozin reseptör yollarının birlikte hedeflenmesinin, HOXD13 kaynaklı melanom için umut vadeden yeni bir tedavi yaklaşımı olduğunu destekliyor” dedi.
Hernando-Monge’ye göre, şu anda ayrı klinik çalışmalar, melanom ve diğer kanserlerde VEGF reseptörlerini veya adenozin reseptörlerini bloke eden ilaçların güvenliğini, doz toleransını ve etkinliğini değerlendiriyor. Bu çalışmalardan bazılarında, bu inhibitörlerden biri başka bir immünoterapi (kanserle savaşmak için bağışıklık sistemini kullanan ilaçlar) ile birlikte kullanılıyor.
Eğer bu çalışmalar olumlu sonuçlar verirse, ekibi, tümörlerinde yüksek HOXD13 aktivitesi bulunan melanom hastalarında hem VEGF hem de adenozin reseptör inhibitörlerini kullanan kombine bir tedavi stratejisini test eden klinik çalışmalar başlatmayı planlıyor.
Tedavi Etkileri ve Devam Eden Çalışmalar
Hernando-Monge ayrıca, bazı glioblastomlar, sarkomlar ve osteosarkomlar da dahil olmak üzere, artmış HOXD13’ün bulunduğu diğer kanserler için VEGF ve adenozin yollarının potansiyel hedefler olup olmadığını araştırmayı planlıyor.
Çalışma için araştırmacılar, hangi yolların yükseldiğini veya baskılandığını görmek için ABD, Brezilya ve Meksika’dan 200’den fazla melanom hastasının tümörlerini analiz etti. HOXD13 öne çıkanlardan biriydi. Fareler ve insan melanom hücre hatları üzerinde yapılan daha ileri deneyler, HOXD13’ün anjiyogenez ve bağışıklık sisteminden kaçınma ile ilgili diğer yolları da yönlendirdiğini gösterdi. HOXD13, VEGF ve adenozinin inhibisyonunu içeren testler, HOXD13’ün kanserin büyümesi ve hayatta kalması için kilit önem taşıdığını doğruladı.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Zamanı Geri Alan Savunma: Bağışıklık Sistemi Yenilenebilir mi?