Beyindeki Mantar Enfeksiyonları Alzheimer Benzeri Semptomlara Neden Olabilir
Yaygın bir mantar türünün memeli beynini istila ettiği ve Alzheimer hastalığı ile ilişkili olanlar gibi toksik amiloid plakları indüklediği gösterilmiştir.
Bu bulgu farelerde elde edilmiş olsa da, çalışma nörodejeneratif hastalıkların temel özelliklerinden birinin beyin dışında meydana gelebileceğini düşündürmektedir.
Sinir hücreleri arasındaki amiloid protein kümeleri Alzheimer hastalığı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve genellikle beyindeki içsel stres ve iltihaplanmanın bir sonucu olduğu düşünülmektedir.
Ancak son zamanlarda, Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkları olan hastaların otopsi beyinlerinde yaygın bir mantar olan Candida albicans tespit edilmiştir.
Bu durum, bazılarının dışarıdan gelen bir enfeksiyonun memeli beynini istila edebileceğini ve patojeni yok etmeye çalışan doğuştan gelen bir bağışıklık tepkisini tetikleyebileceğini ve bunun başarısız olması halinde Alzheimer hastalığı gibi semptomlara neden olabileceğini düşünmesine yol açmıştır.
Bu fikri daha fazla araştırmak için ABD’deki Baylor College of Medicine uzmanları tarafından yönetilen uluslararası bir araştırma ekibi dikkatlerini farelere yöneltti.
Daha önce Baylor’daki aynı laboratuvar, C. albicans ile enfekte olmuş farelerde hafıza bozukluğu olduğunu tespit etmişti.
Şimdi, yeni çalışmalarında, bu etkinin moleküler temeli, esas olarak ‘test tüpü’ deneyleri yoluyla araştırıldı.
Araştırmacılar ilk olarak farelerin beyinlerine doğrudan C. albicans enjekte etti; dört gün sonra farelere ötenazi uygulandı ve beyinleri daha ileri analizler için kullanıldı.
Dört gün sonra farelere ötenazi uygulandı ve beyinleri daha ileri analizler için kullanıldı. Bazı beyin dilimleri görüntülendi ve bazı hücreler plakalar üzerinde kültüre edildi.
Sonuçlar, C. albicans’ın beyin istilasından sonra iki nöroimmün mekanizmayı tetiklediğini gösterdi: biri mantarı baskılayan bağışıklık hücrelerini aktive etmek, diğeri ise bu hücreleri istilacıyı tamamen ortadan kaldırmaya teşvik etmek.
İlk mekanizma, sap adı verilen bir mantar enziminin kan-beyin bariyerini geçmesidir. Bu, mantar hücrelerinin beyne girmesine ve vücudun kan dolaşımından beyne akmasına izin verir.
Özsu ayrıca Alzheimer hastalığında beyinde plaklar oluşturan amiloid-β benzeri proteinleri parçalıyor ve mikroglia adı verilen temizlik hücrelerini harekete geçiriyor.
Diğer bir mekanizma ise başka bir mantar salgısının mikroglial hücreleri uyarması ve bunların da mantarı hedef alıp yok etmesidir.
Her iki bağışıklık yolu birlikte, sağlıklı farelerin beynindeki ‘akut C. albicans’ enfeksiyonlarını genellikle yaklaşık 10 gün içinde çözmede çok etkilidir.
Ancak tüm beyinler genç ve sağlıklı değildir. Araştırmacılar fare beynindeki mikroglial yanıtı kasıtlı olarak bozduklarında, C. albicans enfeksiyonunun önemli ölçüde uzadığını tespit ettiler.
Baylor Tıp Fakültesi’nden Yifan Wu şunları söyledi. Bu yol bloke edildiğinde, beyin mantarı etkili bir şekilde ortadan kaldıramaz.
Fare beynindeki amiloid-β benzeri kümeler patojen istilasına karşı nöbetçi gibi görünmektedir, ancak bu kümeler mikroglia tarafından uygun şekilde ortadan kaldırılmazsa, varlıkları uzun vadede zararlı olabilir.
Bu şu anda sadece bir hipotez olsa da, amiloid-β plaklarının Alzheimer hastalığının yeni bir tezahürü olduğunu ve bilişsel gerilemenin gerçek bir tetikleyicisi olmadığını gösteren son bulgularla tutarlıdır.
Bu durum, amiloid beta plaklarını hedef alan tedavilerin insanlarda neden büyük ölçüde başarısız olduğunu açıklayabilir.
Baylor Üniversitesi’ndeki çalışmayı yöneten immünolog David Corey, “Bu çalışma, Alzheimer hastalığının etiyolojisine ilişkin bulmacanın önemli bir yeni parçası olabilir” diyor. Beyindeki proteazlar amiloid öncü proteinlerini parçalayarak toksik amiloid beta-peptidleri oluşturur.
Ancak nihai sonuç bu olmayabilir. Hem canlı hayvan modellerinde hem de insan hücrelerinde daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, Baylor araştırmacıları bu ilk deneyin gelecekte bilişsel gerileme için yenilikçi tedavilere yol açacağını umuyor.
Derleyen: Deniz KAFKAS
Kaynak: Beyindeki Mantar Enfeksiyonları Alzheimer Benzeri Belirtilere Neden Olabilir
Bilim Dünyasında Devrim: Ökaryotlarda Binlerce Programlanabilir DNA Kesici Keşfedildi