Bağışıklık Sisteminde Gizli Kahramanlar: Kanseri Yok Eden Hücreler
UNIGE’deki immünologlar, CD4 T lenfositlerinin daha önce bilinmeyen bir anti-tümör rolünü ortaya çıkararak yeni nesil immünoterapilerin önünü açabilecek bir buluşa imza attı.
İmmünoterapi olarak bilinen vücudun kendi bağışıklık sistemini kullanan kanser tedavileri hızla ilerliyor. Mevcut tedavilerin çoğu, zararlı veya anormal hücreleri yok edebilen ve “öldürücü hücreler” olarak da bilinen CD8 T lenfositlerine odaklanmaktadır. Ancak Cenevre Üniversitesi’ndeki (UNIGE) araştırmacılar, farklı bir bağışıklık hücresi türünü ön plana çıkaran yeni bir stratejiyi araştırıyor: CD4 T lenfositleri.
Bu CD4 hücreleri geleneksel olarak bağışıklık sisteminde, öncelikle diğer bağışıklık hücrelerinin daha etkili çalışmasına yardımcı olan destek oyuncuları olarak görülmüştür. Bu nedenle, kanser gibi hastalıkları tedavi etme potansiyelleri büyük ölçüde göz ardı edilmiştir. Ancak UNIGE ekibi, CD4 T hücrelerinin diğer bağışıklık fonksiyonlarına yardımcı olmaya devam ederken kanser hücrelerine de doğrudan saldırıp öldürebildiğini keşfetti.
Bilim insanları, gelişmiş hücre mühendisliği tekniklerini kullanarak CD4 T hücrelerini, hem çocukları hem de yetişkinleri etkileyen çok çeşitli kanserlerde bulunan bir tümör işaretleyicisini tanıyacak şekilde yeniden programladı. Science Advances dergisinde yayınlanan bulgular, daha geniş bir hasta popülasyonuna ulaşan daha hızlı, daha çok yönlü kanser tedavilerinin önünü açabilir.
UNIGE Tıp Fakültesi Patoloji ve İmmünoloji Bölümü’nde Yardımcı Doçent ve hem İnflamasyon Araştırmaları Merkezi’nde hem de Onko-hematoloji Translasyonel Araştırma Merkezi’nde araştırmacı olan Camilla Jandus’a göre, CD4 T hücreleri büyük ölçüde hafife alınmıştır.
CHUV-UNIL Onkoloji Bölümü ve Ludwig Kanser Araştırmaları Enstitüsü Lozan Şubesi ile işbirliği yapan UNIGE bilim insanları, melanom hastalarından (bir cilt kanseri) izole edilen CD4 T lenfositlerinin moleküler özelliklerini inceledi. Bu hücrelerin benzersiz bir alt kümesinin, tümör hücrelerine özgü bir antijeni etkin bir şekilde tanıyabilen bir T hücresi reseptörü (TCR) taşıdığını belirlediler: NY-ESO-1. Bu TCR daha sonra izole edildi ve diğer CD4 T hücrelerinde yapay olarak ifade edildi.
Camilla Jandus, “Daha sonra bu mühendislik ürünü hücrelerin kanser hücrelerine karşı etkinliğini hem in vitro hem de hayvan modellerinde değerlendirdik” diye açıklıyor. “Sonuçlar etkileyici: sağlıklı hücreleri korurken sadece melanomu değil, akciğer, yumurtalık, sarkom ve beyin kanserlerini de etkili bir şekilde hedef alıyorlar. Bu da TCR modifiye CD4 T hücrelerinin yardımcı rollerinin yanı sıra tümörlere doğrudan saldırabildiğini gösteriyor.”
Yaygın alelin en büyük avantajı
HLA sistemi, bağışıklık sisteminin tanınmasından sorumlu bir dizi gendir. Herkes bu genlerin alel olarak bilinen farklı versiyonlarını miras alır.
Camilla Jandus, “Bunlar, T hücrelerinin sağlıklı hücreleri patojenle enfekte olmuş veya kötü huylu hücrelerden ayırt etmesini sağlayan hücre yüzeyi proteinleri olan HLA moleküllerini kodlar” diye açıklıyor. “T hücresi temelli tedavilerin etkinliği, hastanın tümör antijenini sunan spesifik HLA alelini taşıyıp taşımadığına bağlıdır. TCR’miz tarafından tanınan NY-ESO-1 antijeni, diğer HLA alelleri için sadece %10 ila 15 iken, Kafkas nüfusunun yaklaşık yarısında bulunan yaygın bir alel tarafından sunulmaktadır. Bu durum, özellikle hedeflenen antijen birçok kanser türünde ifade edildiği için, fayda sağlayabilecek hasta havuzunu önemli ölçüde genişletmektedir.”
Kanserli yetişkinler ve çocuklar için umut
Camilla Jandus’un ekibi şu anda TCR mühendisliği ürünü CD4 tabanlı hücre tedavisinin klinik denemesini hazırlıyor. Deneme NY-ESO-1’i ifade eden farklı kanser türlerini içerecek. İlk olarak, bir HLA testi uygun HLA alelinin varlığını doğrulayacak ve ardından NY-ESO-1 ifadesini doğrulamak için tümörler analiz edilecektir. CD4 T hücreleri daha sonra toplanacak, laboratuvarda TCR’yi ifade edecek şekilde modifiye edilecek, çoğaltılacak ve hastaya yeniden enjekte edilecektir.
Ancak Camilla Jandus bir adım daha atılmasını öngörüyor: sağlıklı donörlerden alınan, reddedilmeyi önlemek üzere eşleştirilmiş, kullanıma hazır TCR mühendisliği ürünü bağışıklık hücrelerinden oluşan bir bankanın oluşturulması, bu da özellikle agresif kanserler söz konusu olduğunda değerli zaman tasarrufu sağlayacaktır. Bu strateji, özellikle çocuklarda şu anda tedavisi mümkün olmayan kanserlerin tedavisinin de önünü açabilir. Pediatrik nöroblastomlar üzerinde yapılan ilk in vitro testler gerçekten de umut verici.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Bağışıklık Sistemi Böbrekleri Korumak İçin “Ağlar Örüyor” ve Mikropları Bu Ağlara Hapsediyor