Yağlı Beslenme Karaciğeri Yeniden Programlıyor ve Kanser Riskini Artırıyor
MIT’de yapılan bir araştırma, uzun süreli yüksek yağlı beslenmenin sadece karaciğeri daha yağlı hale getirmekle kalmadığını, aynı zamanda hücrelerini gelecekteki tümörlere karşı hazırlıklı hale getirecek şekilde yeniden programladığını ortaya koydu.
Massachusetts Teknoloji Enstitüsü’nden (MIT) bir ekip, kronik metabolik aşırı yüklenme altında hepatositlere ne olduğunu izledi. Aşırı yağdan kaynaklanan sürekli baskı altında, olgun karaciğer hücrelerinin “mesleklerini” kısmen terk ederek daha ilkel, kök hücre benzeri bir hayatta kalma durumuna geri döndüğü ortaya çıktı. Ve bu durum zamanla kanser riskini artırır.
Yağlı beslenme kanser riskini nasıl artırır?
22 Aralık 2025’te Cell dergisinde yayınlanan bir çalışma, yağlı karaciğer hastalığı ile tümörler arasındaki bağlantının ardındaki mekanizmayı aydınlatıyor. Deneyde, farelere yüksek yağlı bir diyet verildi ve karaciğerin çeşitli aşamalarında (iltihaplanma ve yara izinden kansere kadar) tek hücreli RNA dizileme yöntemi kullanılarak analiz yapıldı .
Hepatositlerin erken dönemdeki tepkisi, “hayatta kalma moduna” geçiş gibi görünüyordu.
Hücreler, stresle başa çıkmalarına yardımcı olan, programlanmış hücre ölümünün olasılığını azaltan ve büyümeyi destekleyen genleri aktive ettiler.
Aynı zamanda, metabolizma ve protein salgılanmasıyla ilgili genler de dahil olmak üzere, normal karaciğer fonksiyonuna ilişkin programlar kademeli olarak “susturuldu”.
Yazarlar bunu bir denge meselesi olarak tanımlıyor: bireysel hücre için faydalı, ancak doku bütünü için yıkıcı.
Gözlem süresinin sonunda, bu diyeti uygulayan farelerin neredeyse tamamında karaciğer kanseri gelişti.
Bu neden tehlikeli?
Ekibe göre, daha az olgun bir durum hücreyi daha savunmasız hale getiriyor: Zararlı bir mutasyon daha sonra ortaya çıkarsa, tümör büyümesine geçişi daha kolay oluyor ; gerekli “onkogenik” programlar zaten kısmen aktif hale geliyor ve genellikle bölünmeyi kısıtlayan olgun kimlik zayıflıyor.
Uzmanlar ayrıca bu değişimin düzenleyicilerini de belirlediler: çeşitli transkripsiyon faktörleri ve “anahtar” genler . En öne çıkan adaylardan biri , tipik olarak embriyonik gelişim sırasında aktif olan ancak yetişkin karaciğerinde aktif olmayan SOX4’tür .
Yazarlar, çalışma süresince bu yollardan birini (tiroid hormonu reseptörü) hedefleyen bir ilacın, hastalığın şiddetli bir formu olan MASH fibrozunun tedavisi için onaylandığını belirtiyorlar. Ayrıca, HMGCS2 enziminin bir aktivatörü, yağlı karaciğer hastalığı için klinik denemelerde zaten test ediliyor.
Yöntemin insanlarda uygulanabilirliğini test etmek için ekip, hastalığın farklı aşamalarındaki hastalardan alınan doku örneklerini inceledi.
Bu örüntü kendini tekrarladı: zamanla normal karaciğer fonksiyonuna ilişkin genlerin ifadesi azaldı ve “olgunlaşmamış” programlar arttı ve bu profiller tümör gelişiminden sonraki hayatta kalma sonuçlarıyla ilişkilendirildi.
Yazarlara göre, insanlarda benzer bir süreç önemli ölçüde daha uzun sürebilir; yaklaşık yirmi yıl kadar. Ancak bu süre, alkol ve viral enfeksiyonlar gibi risk faktörlerine bağlıdır.
Bir sonraki adım, bu değişikliklerin geri döndürülebilir olup olmadığını anlamaktır.
Uzmanlar, daha sağlıklı bir diyete dönmenin veya kilo verme ilaçları (GLP-1 agonistleri dahil) gibi müdahalelerin hepatositleri normale döndürmeye ve tümör riskini azaltmaya yardımcı olup olmayacağını sorguluyor .
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Yağlı Beslenme Karaciğeri Yeniden Programlıyor ve Kanser Riskini Artırıyor
Ağızdaki Zararlı Bakteriler Beyne Ulaşarak Parkinson Hastalığını Tetikleyebilir