Tıbbın Zor Vakası Çözülüyor: Beyni Alevlendiren Hastalıkta Kritik Buluş
Yeni bir çalışma, nadir görülen bir otoimmün hastalığın hedef aldığı bir beyin reseptöründe kritik bir zayıf noktayı ortaya koyuyor.
Araştırmacılar, beynin iletişimini etkileyen nadir ve genellikle yıkıcı bir otoimmün hastalık için yeni tedavilere bir adım daha yaklaştılar.
Çalışma, hastalığın sürecindeki hassas bir noktayı vurguluyor; bu nokta, daha hassas tedaviler tasarlamak için kullanılabilir. Bu durum, bağışıklık sisteminin yanlışlıkla öğrenme, hafıza ve normal beyin sinyalleşmesi için gerekli bir protein olan NMDA reseptörünü hedef almasıyla gelişir. Bu saldırının nerede meydana geldiğini belirleyerek, çalışma aynı zamanda mevcut tedavilerin daha etkili olabileceği daha erken bir aşamada hastalığı tespit edebilecek gelecekteki bir kan testi olasılığını da açıyor.
Bu rahatsızlık, çok satan anı kitabı ve 2016 yapımı “Brain on Fire” filmiyle kamuoyunun dikkatini çekti, ancak hala yaygın değil. Her yıl, tahminen bir milyon kişiden 1’ini etkiliyor ve en sık 20’li ve 30’lu yaşlarındaki genç yetişkinleri etkiliyor. Nadir görülmesine rağmen, hastalık hızla ilerleyebilir ve yaşamı tehdit eden nörolojik semptomlara neden olabilir.
Bu rahatsızlığa sahip kişilerde, bağışıklık sistemi beyindeki NMDA reseptörlerine bağlanan ve işlevlerini bozan anti-NMDA reseptör otoantikorları üretir. Bağışıklık sistemi kaynaklı bu hasar, davranış ve bilişsel işlevlerde dramatik değişikliklere, ciddi hafıza kaybına, nöbetlere ve bazı durumlarda ölüme yol açabilir.
Moleküler Hedefin Belirlenmesi
Yeni çalışmada, bilim insanları bu zararlı antikorların tam olarak nereye bağlandığını belirlemeye odaklandılar. NMDA reseptörünün bir alt biriminde, hastalık sürecinde merkezi rol oynadığı görünen belirli bölgeler keşfettiler. Araştırmacılar, bu bölgelerin bloke edilmesinin semptomların ilerlemesini durdurmaya veya hatta tersine çevirmeye yardımcı olabileceğini öne sürüyorlar.
OHSU Vollum Enstitüsü’nde doktora sonrası araştırmacı olan baş yazar Junhoe Kim, OHSU araştırmacılarının daha önce insan hastalığını yakından taklit etmek için geliştirdiği bir fare modelinden alınan tam bir anti-NMDA reseptör otoantikor setini analiz etti. Daha sonra bu sonuçları hastalardan izole edilen otoantikorların yüksek çözünürlüklü görüntüleriyle karşılaştırdı.
Analiz çarpıcı bir örtüşmeyi ortaya çıkardı. Fare modelinde tanımlanan antikor bağlanma bölgeleri, hastalığa sahip insanlarda bulunan NMDA reseptörünün aynı bölgelerinde yer alıyordu; bu da modelin insan durumunu doğru bir şekilde yansıttığı ve tanımlanan bölgelerin gelecekteki tedaviler için umut vadeden hedefler olduğu tezini güçlendiriyor.
OHSU nörobilimcileri Eric Gouaux (solda) ve Junhoe Kim, NMDA reseptörünün kriyoelektro mikroskopi görüntülerinden elde edilen ayrıntılı bir temsilini inceliyorlar; bu görüntüler, reseptör üzerindeki, zayıflatıcı bir ensefalit türünün tedavisinde umut vadeden hedef alanları ortaya koyuyor. (Fotoğraf: OHSU/Christine Torres Hicks)
“Gerçekten sağlam kanıtlarımız var çünkü Junhoe’nun belirlediği otoantikor bağlanma bölgeleri, insanlardakilerle örtüşüyor,” diyor kıdemli yazar Eric Gouaux, Ph.D., Vollum’da kıdemli bilim insanı ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü’nde araştırmacı. “Şimdi bu bölgeye, hastalığın en az bir bileşeninin temelini oluşturan etkileşimin tam anlamıyla bir sıcak noktası olarak odaklanıyoruz.”
Kim, araştırmacıların genel olarak nereye bakacaklarını bildiklerini söyledi.
“Önceki çalışmalardan, insanlar antikorların nereye bağlanabileceğini biliyorlardı,” dedi. “Ancak biz, hastalığa sahip bir fare modelinden tüm doğal otoimmün antikor panelini topladık ve bunların reseptöre tam olarak nereye bağlandığını aydınlattık.”
Gelişmiş Görüntüleme Önemli Ayrıntıları Ortaya Çıkarıyor
Keşif, OHSU’nun Güney Sahil kampüsünde bulunan ve son teknoloji görüntüleme teknolojisi için üç ulusal merkezden biri olan Pasifik Kuzeybatı Kriyoelektron Mikroskobu Merkezi’nde atomik seviyeye yakın görüntüleme kullanılarak yapıldı. Merkez, OHSU ve Pasifik Kuzeybatı Ulusal Laboratuvarı tarafından ortaklaşa işletiliyor ve Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse ediliyor.
Gouaux, “Antikorların neredeyse tamamı, reseptörün hedeflenmesi en kolay olan kısmına, yani reseptörün tek bir alanına bağlandı,” dedi. “Bu gerçekten çok heyecan verici bir sonuç.”
Ortak yazar, nörolog ve Vollum Enstitüsü’nde kıdemli bilim insanı olan Dr. Gary Westbrook, keşfin ilaç şirketlerinin hastalığa neden olan bağlanma bölgelerini spesifik olarak hedefleyebilecek bir tedavi ajanı geliştirmesinin önünü açabileceğini söyledi. Bağışıklık baskılamayı içeren mevcut tedavilerin her zaman işe yaramadığını ve hastaların nüks edebileceğini belirtti.
“Kesinlikle daha spesifik yaklaşımlara ihtiyaç var,” dedi.
Kaynak: https://scitechdaily.com
Otoimmün Bozukluklar ve Psikoz Arasındaki Bağlantı Doğrulandı