Sınır Tanımayan Hücreler: Kanserin En Sinsi Proteini Bağışıklık Sistemini Nasıl Kör Ediyor?
Kanser hücrelerinin en kötü şöhretli büyüme proteini, tümörlerin kemoterapiye karşı hayatta kalmasına da yardımcı olabilir.
Kanser büyümesini körüklediği bilinen bir proteinin, başka bir endişe verici yeteneği daha olabilir: Hasar görmüş tümör hücrelerinin DNA’larını onarmalarına ve onları yok etmeyi amaçlayan tedavilerden kurtulmalarına yardımcı olmak.
Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi’ndeki (OHSU) araştırmacılar, çoğu insan kanserinde aşırı aktif olan bir protein olan MYC’nin, tehlikeli DNA kırılmalarının onarımına doğrudan katıldığını bildiriyor. Kanser hücrelerinin kemoterapi ve diğer DNA’ya zarar veren tedavilerden kurtulmasına yardımcı olarak, MYC, tedavi direncine ve hastalar için daha kötü sonuçlara katkıda bulunabilir.
Genes & Development dergisinde yayınlanan çalışma, kanser tedavisi için potansiyel yeni bir stratejiye işaret ediyor. Bilim insanları bu DNA onarım fonksiyonunu engelleyebilirlerse, tümörleri mevcut tedavilere karşı daha savunmasız hale getirebilirler.
“Çalışmamız, MYC’nin sadece kanser hücrelerinin büyümesine yardımcı olmakla kalmadığını, aynı zamanda onları öldürmek için tasarlanmış bazı tedavilerden de sağ kalmalarına yardımcı olduğunu gösteriyor,” dedi kıdemli yazar Rosalie Sears, Ph.D., Krista L. Lake Kanser Araştırmaları Kürsüsü Başkanı ve OHSU Brenden-Colson Pankreas Bakım Merkezi eş direktörü.
Çalışmanın ilk yazarı, doktora derecesine sahip Gabriel Cohn, araştırmayı OHSU’daki Sears laboratuvarında öğrenciyken yürütmüş ve şu anda Würzburg Üniversitesi’nde doktora sonrası araştırmacı olarak görev yapmaktadır.
“Bu bulgular, MYC aktivitesinin genellikle çok yüksek olduğu pankreas kanseri gibi agresif kanserler için özellikle önemlidir,” dedi. “Bu kanserlerdeki tümör hücreleri önemli DNA hasarı ve replikasyon stresi yaşar, ancak yine de hayatta kalmaya ve büyümeye devam ederler. Çalışmamız, MYC’nin DNA onarımını aktif olarak teşvik ederek bu hücrelerin bu stresle başa çıkmasına yardımcı olduğunu göstermektedir.”
MYC’nin DNA Onarımındaki Beklenmedik Rolü
MYC, kanserdeki merkezi rolü nedeniyle kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Bilim insanları uzun zamandır hücre çekirdeğinin içinde çalışarak büyüme ve metabolizmayı yönlendiren genleri aktive ettiğini biliyorlardı.
Yeni araştırma çok farklı bir işlevi ortaya çıkardı.
Hızlı tümör büyümesinin zorlanmasından veya kemoterapiden kaynaklanan DNA hasarı meydana geldiğinde, MYC’nin modifiye edilmiş bir formu doğrudan DNA’nın hasarlı bölgelerine gider. Oraya ulaştıktan sonra, onarımları gerçekleştirmek için gereken hücresel mekanizmayı harekete geçirmeye yardımcı olur.
Sears, “Bu, MYC için geleneksel olmayan veya kanonik olmayan bir roldür,” dedi. “Gen aktivitesini kontrol etmek yerine, fiziksel olarak DNA hasarının olduğu bölgelere gidiyor ve onarım proteinlerinin getirilmesine yardımcı oluyor.”
Sonuç olarak, kanser hücreleri kırık DNA’yı onarabilir ve aksi takdirde onları öldürebilecek koşullar altında hayatta kalmaya devam edebilir.
DNA Onarımı Kanser Tedavisini Nasıl Zayıflatabilir?
DNA onarımı normalde sağlıklı hücreleri koruyan temel bir süreçtir. Ancak kanser tedavisinde büyük bir engel haline gelebilir.
Kemoterapi ve radyasyon da dahil olmak üzere birçok yaygın tedavi, kanser hücrelerinin artık hayatta kalamayacağı kadar çok DNA hasarı vererek çalışır. Tümörler bu hasarı verimli bir şekilde onarabilirse, tedavi daha az etkili hale gelir.
Sears, “Kanser tedavileri genellikle tümör hücrelerini DNA hasarıyla boğmaya dayanır” dedi. “Bir kanser hücresi bu hasarı onarmada çok iyiyse, tedaviden kurtulabilir ve büyümeye devam edebilir.”
Araştırmacılar, aktif, modifiye edilmiş bir MYC formu içeren hücrelerin DNA’yı daha etkili bir şekilde onardığını ve DNA’ya zarar veren maddelere maruz kalma da dahil olmak üzere stresli koşullarda hayatta kalma olasılıklarının daha yüksek olduğunu buldular.
Bu etki, hastalığın en ölümcül formlarından biri olan pankreas kanserinde özellikle çarpıcıydı. Hasta kaynaklı pankreas kanseri hücreleri ve tümör verilerinin analizleri, yüksek MYC aktivitesine sahip tümörlerin artmış DNA onarım aktivitesi gösterdiğini ve daha kötü hasta sonuçlarıyla ilişkili olduğunu ortaya koydu.
Bu bulgular, bazı tümörlerin kemoterapi ve radyasyona neden dayanabildiğini açıklamaya yardımcı olabilir. Tedavi kaynaklı DNA hasarını hızla onararak, MYC tarafından yönlendirilen kanserler, aksi takdirde onları ortadan kaldıracak tedavilerden sağ kurtulabilirler.
Sears, “Pankreas kanserinde, MYC’nin tümörlerin aşırı strese dayanmasına yardımcı olduğu görülüyor,” dedi. “Bu stres, hızlı büyümeden, yetersiz kan tedarikinden ve kemoterapiden kaynaklanıyor.”
Kanser Tedavisi İçin Potansiyel Yeni Bir Hedef
Bulgular ayrıca, OHSU’da kanser hastalarında MYC’yi hedeflemenin yollarını geliştirmeye yönelik devam eden çabaları da güçlendiriyor; bu, yıllarca ulaşılamaz olarak kabul edilen bir hedefti.
MYC, yapısı nedeniyle ilaçların ona bağlanmasını zorlaştırdığı ve bloke edilmesinin normal hücrelere zarar verme riski taşıdığı için sıklıkla “ilaçlanamaz” olarak etiketlenmiştir. Bununla birlikte, araştırmacılar, MYC’nin DNA onarımındaki yeni keşfedilen rolünün daha hassas bir terapötik hedef sağlayabileceğine inanıyor.
Sears, “MYC, tüm insan kanserinde en önemli iki onkogenden biridir,” dedi. “MYC’nin DNA onarımındaki rolüne müdahale edebilirsek – MYC’nin sağlıklı hücrelerde yaptığı her şeyi kapatmadan – kanser hücrelerini tedaviye karşı daha savunmasız hale getirebiliriz.”
OHSU araştırmacıları, OMO-103 adı verilen birinci sınıf bir MYC inhibitörü içeren bir “fırsat penceresi” denemesi aracılığıyla bu olasılığı zaten araştırıyorlar. Kısa süreli çalışmada, ileri evre pankreas kanseri olan hastalardan ilaç verilmeden önce ve sonra biyopsi alınarak araştırmacılar, MYC’nin bloke edilmesinin gerçek hastalarda tümörleri nasıl etkilediğini inceleyebiliyorlar.
Kaynak: https://scitechdaily.com