Deneysel İlaç Yüksek Tansiyon Tedavisini Değiştirebilir
Birçok ilaca rağmen düşmeyen yüksek tansiyon, hastalar ve klinisyenler için günlük bir hayal kırıklığıdır. Baxdrostat adlı yeni bir hap, tansiyonu yüksek tutan bir hormonu azaltarak farklı bir yol izliyor.
Baxdrostat, standart ilaçların dikkatli bir karışımını kullansalar bile kan şekerleri hedefin üzerinde kalan kişiler için tasarlanmıştır. Vücudun ihtiyaç duyduğu diğer hormonları etkilemeden, önemli bir biyolojik anahtarı hedefler.
Baxdrostat ve yüksek tansiyon
Doktorlar, su hapı da dahil olmak üzere üç veya daha fazla ilaç kullanırken kan basıncının hedefin üzerinde kalması durumunda dirençli hipertansiyon terimini kullanırlar . Birçok insan bu zorlu kategoride yaşıyor ve sağlık riskleri hızla artıyor.
Sürücülerden biri , böbreklere tuz ve suyu tutmalarını söyleyen bir hormon olan aldosterondur . Çok fazla aldosteron kan hacmini artırır, kan damarlarını daraltır ve basıncı yükseltir.
Baxdrostat, aldosteron üreten enzim olan aldosteron sentazı bloke eder, böylece vücut daha az aldosteron üretir.
Daha önceki araştırmalarda, bu yaklaşımın kortizolü değiştirmeden aldosteronu azalttığı belirtiliyordu. Bu önemli çünkü kortizol vücudun stresi, iltihabı ve metabolizmayı yönetmesine yardımcı oluyor.
Doktorlar, aldosteronun etkilerini azaltmak için uzun zamandır mineralokortikoid reseptör blokerleri kullanıyor. Bu ilaçlar birçok kişiye yardımcı olsa da, kan potasyumundaki artışlar ve diğer yan etkiler nedeniyle etkileri sınırlı olabilir .
BaxHTN hipertansiyon denemesi
En son kanıt, 12 hafta boyunca normal tedaviye ek olarak Baxdrostat 1 miligram, Baxdrostat 2 miligram ve plaseboyu karşılaştıran küresel bir randomize çalışma olan BaxHTN’den geliyor.
BaxHTN çalışmasına, standart tedavilere rağmen oturma kliniği basınçları yüksek kalan yetişkinler dahil edildi.
Katılımcıların başlangıçta oturma pozisyonundaki sistolik kan basınçları 140 ila 170 milimetre cıva arasındaydı.
Bunlar iki grubu temsil ediyordu: İki ilaçla kontrol altına alınamayanlar ve diüretik de dahil olmak üzere üç veya daha fazla ilaca dirençli olanlar.
Hipertansiyon Baxdrostat ile değiştirildi
12. haftada, BaxHTN denemesinde Baxdrostat ile plaseboya kıyasla oturma pozisyonundaki sistolik kan basıncında daha büyük düşüşler görüldü.
Plasebo ile karşılaştırıldığında, 1 miligramlık doz sistolik basıncı 8,7 milimetre cıva, 2 miligramlık doz ise 9,8 milimetre cıva düşürdü.
Bu azalmalar, halihazırda birden fazla ilaç kullanan bir popülasyonda önem taşıyan mevcut tedaviye ek olarak gerçekleşti.
Çalışmada, litre başına 6,0 milimolün üzerinde potasyum olarak tanımlanan doğrulanmış hiperkalemi , 1 miligram alan hastaların yüzde 2,3’ünde, 2 miligram alan hastaların yüzde 3’ünde ve plasebo alan hastaların yüzde 0,4’ünde meydana geldi.
Önceki çalışmalarla karşılaştırma
BaxHTN öncesinde, tedaviye dirençli hastalarda yapılan BrigHTN faz 2 denemesinde Baxdrostat’ın plaseboya kıyasla kan basıncı kontrolünü iyileştirdiği bulunmuştur .
Bu, tedavi edilmesi daha zor olan grupta yeni stratejinin kullanılmasına destek sağladı. Bu veriler, daha geniş kapsamlı, 3. faz programını teşvik etti.
Buna karşılık, kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalarda yapılan HALO faz 2 denemesinde, sekiz hafta boyunca Baxdrostat ile plasebo arasında anlamlı bir fark görülmedi.
Bu sonuç, alışılmadık derecede güçlü bir plasebo etkisi ve bazı merkezlerde uyum sorunlarıyla bağlantılıydı. BaxHTN, bu endişelerin çoğunu daha sıkı prosedürler, daha uzun takip ve daha geniş bir hasta yelpazesiyle ele aldı.
Güvenlik ve ödünleşimler
Aldosteronu düşüren herhangi bir ilaç potasyumu artırabilir. BaxHTN güvenlik verileri riskin mevcut olduğunu göstermektedir, ancak vakaların çoğu standart izleme ve ayarlamalarla yönetilebilir düzeydedir.
Klinisyenler, belirli diüretikler veya ACE inhibitörleri kullanan kişilerde potasyum seviyelerini zaten takip ediyor . Aynı rutin, özellikle böbrek hastalığı olan veya potasyum seviyelerini yükselten takviyeler kullanan hastalarda burada da mantıklıdır.
Baxdrostat neden önemlidir?
Sistolik basıncın her birkaç noktası bile uzun vadede kalp krizi, felç, kalp yetmezliği ve böbrek hastalığı riskini artırmaktadır.
Normal bakıma ek olarak 9 ila 10 milimetre civa seviyesini güvenilir bir şekilde azaltan bir tedavi, birçok hastanın nihayet bitiş çizgisini geçmesine yardımcı olabilir.
University College London Tıp Fakültesi Başkanı Dr. Bryan Williams, “BaxHTN faz 3 denemesinde Baxdrostat ile sistolik kan basıncında plaseboya göre ayarlanmış yaklaşık 10 mm Hg’lik bir azalma elde etmek heyecan verici” dedi .
“Bu düzeydeki azalma, kalp krizi, felç, kalp yetmezliği ve böbrek hastalığı riskinin önemli ölçüde azalmasıyla bağlantılıdır,” diye ekledi. Williams, çalışmanın baş araştırmacısı ve önde gelen bir hipertansiyon uzmanıdır.
Sırada ne var?
Baxdrostat, günde bir kez alınır ve sabah ve akşam haplarını aynı anda kullanan kişilerin rutinlerine uygundur. Onaylanırsa, kanıtlanmış tedavilerin yerine geçmek yerine mevcut tedavi rejimlerine eklenecektir.
Araştırmacılar ayrıca, 7/24 etkileri anlamak için daha uzun vadeli sonuçları ve ayaktan ölçümleri de inceliyorlar.
Diğer Baxdrostat denemelerinden elde edilecek sonuçlar, belirli alt grupların en fazla fayda görüp görmediğini ve ilacın diüretikler, kalsiyum kanal blokerleri ve renin anjiyotensin sistemi blokerleriyle nasıl uyumlu olduğunu açıklığa kavuşturacaktır.
Baxdrostat oyunun kurallarını değiştirebilir
Klinikte, akıllıca bir ilaç kombinasyonu kullanmalarına rağmen kan basıncı inatla 140 milimetre cıvanın üzerinde seyreden kişiler hemen odaklanılan kişilerdir.
Bunlar arasında yüksek doz mineralokortikoid reseptör blokerlerini tolere edemeyen, güçlü aldosteron sinyaline sahip olanlar da yer alıyor.
Bu yaklaşım, kan basıncı geceleri yükselen ve birçok çalışmada aldosteronla ilişkilendirilen hastalar için de yararlı olabilir.
Hormon üretimini gün boyunca düşük tutan dozajlar bu dalgalanmaları azaltabilir ve günlük ortalamaları düzeltebilir.
Bu şimdilik bir çalışma ilacı, dolayısıyla düzenleyiciler incelemelerini tamamlayana kadar doktorlar bunu denemeler dışında reçete edemiyorlar.
Adaylık tartışmalarında mevcut ilaçlar, böbrek fonksiyonu ve bazal potasyum düzeyleri ele alınacak.
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum klorür içeren tuz ikameleri veya yüksek doz takviyeleri kullanan kişilerin dikkatli gözetim altında olması gerekir. Tedavinin güvenli ve etkili kalması için rutin kan testleri planın bir parçası olmaya devam edecektir.
Derleyen: Feyza ÇETİNKOL
Kaynak: Deneysel İlaç Yüksek Tansiyon Tedavisini Değiştirebilir
Açlığı Engelleyen Egzersiz Molekülü, Egzersiz Yapmadan Kilo Vermeye Yardımcı Oluyor
/Deneysel İlaç Yüksek Tansiyon Tedavisini Değiştirebilir/