Yaşlanma Ve Şizofreni, İki Tip Beyin Hücresinde Çarpıcı Benzerlikler
İki farklı beyin hücresi tipindeki benzer genetik değişiklikler şizofreni ve yaşa bağlı bilişsel işlev bozukluğunda rol oynuyor olabilir.
ABD’deki araştırmacılar 191 donörden ölüm sonrası toplanan bir milyondan fazla beyin hücresindeki gen ifadesini analiz etti. Şizofrenik ve yaşlı hastalarda, hem nöronlarda hem de astrosit adı verilen destekleyici hücrelerde belirli genlerin ifadesinin nispeten azaldığını buldular.
Massachusetts Institute of Technology (MIT) ve Harvard Üniversitesi Broad Enstitüsü’nde genomik nörobiyolog olan Steve McCarroll şunları söyledi.
Bu hücre tipleri birbirinden bağımsız varlıklar olarak çalışmıyor, aksine birbirleriyle çok yakından bağlantılılar. Bu ilişkilerin gücü nefes kesici’.
Bilim insanları sinaps adı verilen ‘iletişim merkezlerinde’ meydana gelen bu senkronize değişikliklere sinaptik nöron astrosit programı (SNAP) adını verdiler SNAP’ın varlığı artık kanıtlandığına göre, bilişsel yetenekleri korumak ve yaşa bağlı gerileme ve şizofreniyi tedavi etmek için yollar geliştirebiliriz ve şizofreni.
Sonuçlarımız, şizofreni ve yaşlanma arasındaki bu bağlantıların ortak hücresel ve moleküler değişikliklerden kaynaklandığını göstermektedir.
Beynimizin doğal olarak nasıl değiştiğini ayrıntılı olarak incelemek için Dr. McCarroll ve meslektaşları, tek tek hücrelerin genetik aktivitesini incelemek üzere tek sarmallı RNA dizilimi ve eğitimli yapay zeka modelleri kullandı.
Broad Enstitüsü’nden Dr. McCarroll ile birlikte çalışmanın yazarlarından olan nörobilimci Sabina Berretta, “Şizofreni ve yaşlanmada astrosit ve nöronların koordinasyonunu ortaya çıkarmak için çok sayıda bireyden alınan doku örneklerini incelememiz gerekiyordu” diyor.
Araştırmacılar 94 şizofrenik ve 97 şizofrenik olmayan hastanın (22-97 yaş arası) prefrontal korteksinden alınan hücreleri analiz etti. Bu beyin bölgesi çeşitli karmaşık bilişsel süreçlerde ve yürütme işlevlerinde yer almaktadır.
Nöronlar sinapsla ilgili genlerin aktivitesini artırdığında, astrositlerin de onlara katıldığını ve belirli bir SNAP gen grubunun ifadesini aktive etmeye başladığını buldular. Bu aktivite, gen ifadesi azaldığında da modüle edildi.
Önceki çalışmalar astrositlerin sinaps yapımı için önemli olan kolesterol üretiminden sorumlu genleri düzenlediğini göstermiştir. Azalmış kolesterol üretimi, bilişsel gerileme ve yapısal beyin değişiklikleri de dahil olmak üzere beyin hastalığının fare modellerinde gözlenmiştir.
Broad Enstitüsü’nde nöronal biyolog olan başyazar Emi Lin şunları söyledi. ‘Nöronların ve sinapsların şizofreni riski için önemli olduğu uzun zamandır bilimsel olarak kabul edilmektedir.
Ancak, farklı bir çerçevede her bir hücre tipi tarafından hangi genlerin dinamik olarak düzenlendiğine bakarak, astrositlerin de işin içinde olabileceğini bulduk’.
Ayrıca SNAP’ın hem astrositlerde hem de nöronlarda sürekli olarak düzenlendiğini, ancak sağlıklı genç insanlarda bile ifadesinin arttığını ve azaldığını, SNAP’ın şizofreni olan ve olmayan birçok yaşlı insanda önemli ölçüde azaldığını buldular.
Beynin eski sinapsları ortadan kaldırıp yenilerini oluşturarak daha uyumlu hale geldiği düşünülmektedir ve çalışmalar şizofreni riskini sinaptik işleve katkıda bulunan genlerle ilişkilendirmiştir.
Şizofreni için genetik riskin yaşlı insanlarda bilişsel gerileme ile ilişkili olduğu ve şizofrenlerin yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde bunama geliştirme olasılıklarının daha yüksek olduğu da bilinmektedir.
Birçok nörolojik bozuklukta olduğu gibi, şizofreninin altında yatan nedenler karmaşıktır ve bilinmemektedir, ancak birden fazla genetik, çevresel ve biyolojik faktörün dahil olduğu görülmektedir.
Halüsinasyonlar ve bilişsel bozulma gibi uzun vadeli semptomlar genellikle erken yetişkinlik döneminde ortaya çıkar. Mevcut farmakoterapi öncelikle halüsinasyonları tedavi ettiğinden, bu zayıflatıcı bozukluğun diğer semptomları için tedaviye ihtiyaç vardır.
SNAP’ı artıran faktörlerin ve tedavilerin bulunması, şizofreni hastalarında bilişsel semptomları hafifletebilir ve genel nüfusun yaşlılıkta bilişsel işlevini sürdürmesine yardımcı olabilir.
Araştırmacılar, bipolar bozukluk, depresyon ve diğer bozukluklarda benzer değişikliklerin meydana gelip gelmediğini görmek için SNAP’ı daha fazla beyin bölgesinde incelemeyi planlıyor.
Derleyen: Deniz KAFKAS
Kaynak: Yaşlanma Ve Şizofreni, İki Tip Beyin Hücresinde Çarpıcı Benzerlikler