SARS-CoV-2 ‘yle Savaşmak İçin Yeni Bir Yol Bulundu.

SARS-CoV-2 ‘yle savaşmak

SARS-CoV-2 ‘yle savaşmak için yeni bir yol bulundu.

Laboratuvarda yetiştirilen bir mini akciğer üzerinde çalışan bilim insanları, şu anda mevcut pandemiyi ve potansiyel yeni tedavileri daha iyi anlamak için canlı modellerini kullanıyorlar.

Bu eşsiz organoidin en yeni versiyonu, tamamen akciğerlerimizin en derin kısımlarını onardığı bilinen insan kök hücrelerine dayanıyor. Araştırmacılar onu SARS-CoV-2′ye maruz bıraktıklarında, sonuçlar aydınlatıcıydı.

Bu kendi kendini yenileyen birimlerden yalnızca birini, özel bir büyüme çözeltisi içeren bir tabağa düşürmek, insan akciğerlerindeki küçük hava keselerine benzeyen bir yığın halinde milyonlarca hücre üretebilir.

Alveoller olarak bilinen bu balon benzeri keseler, ölümcül COVID-19 vakalarında yaygın hasar göstermiştir ve bu tahribat genellikle sitokin adı verilen bir bağışıklık hücresi fırtınasına atfedilse de, hala akciğer hasarının gerçekte nasıl ortaya çıktığını bulmaya çalışıyoruz.

Yeni mini model, bize moleküler ölçekte savaşa dair bir fikir veriyor ve gerçek bir insan akciğeri kadar karmaşık olmasa da kontrol etmeyi ve gözlemlemeyi kolaylaştıran da bu.

Eşsiz organoid; alveolar tip 2 epitel hücresi (AT2) olarak bilinen, kendi kendini yenileme, diğer akciğer hücrelerine farklılaşma, keseyi yüzey aktif maddelerle açık tutma ve virüslere doğrudan bağlanma yeteneğine sahip sadece bir tür akciğer kök hücresi içerir.

SARS-CoV-2 virüsü bu organoid çanağına girdiğinde, araştırmacılar virüsün AT2 hücrelerini hızla enfekte ettiğini ve alveol benzeri yapı boyunca yayıldığını söylüyorlar.

Enfeksiyon ayrıca organoidde enflamatuar bir yanıtı tetikleyerek sürfaktanın üretimini (akciğerlerde pnömosit tip 2 hücrelerinden salgılanan, alveolleri basınca karşı dayanıklı kılan deterjan benzeri madde.) ve proliferasyonunu( Hücrelerin çoğalması) azalttı ve bazen virüsün henüz dokunmadığı çevredeki alanlarda hücre ölümüne neden oldu.

North Carolina Üniversitesi’nde epidemiyolog, mikrobiyolog ve immünolog olan Ralph Baric, “Bu, alan için büyük bir atılım çünkü kültürleri saflaştırmamış hücreler kullanıyorduk.” diyor.

“Bu, kültürde AT2 hücrelerinin nasıl saflaştırılacağını ve büyütüleceğini anlamak için inanılmaz derecede zarif bir çalışma.”

Bu mini organların gen izahını analiz eden araştırmacılar, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun tetiklediği enflamatuar durumun; bakterilere, parazitlere, virüslere ve urlara karşı etki gösteren bir protein olan interferonların, sitokinlerin, kemokinlerin üretimine ve hücre ölümüyle ilgili genlerin aktivasyonuna yol açtığını buldular.

Dahası, bu imzalar şiddetli COVID-19 hastalarında görülenlerle “çarpıcı benzerlik” gösterdi. Sonuçlar, ciddi COVID-19 vakalarının, akciğerleri hasara duyarlı hale getirebilecek bir sitokin fırtınasını tetiklediğini gösteren son zamanlarda artan kanıtlarla da eşleşiyor.

 

Bununla birlikte, bu gözlemlerin çoğu otopsilerden gelmektedir ve canlı dokularda gözlenmemiştir.

Bu yeni geliştirilen model, solunum virüslerini çalışırken incelemenin benzersiz ve çok yönlü yeni bir yoludur ve kök hücrelerdeki bir dizi savunma mekanizmasının nasıl iyiden çok hasara neden olabileceğini göstermektedir.

Duke Üniversitesi’nden hücre biyoloğu Purushothama Rao Tata, “Sitokin fırtınasının bağışıklık hücrelerinin büyük akışından kaynaklandığı düşünülüyordu ancak bunun akciğer kök hücrelerinde de olduğunu görebiliyoruz.” diyor.

“Şimdi bu ölümcül virüse karşı savaşmak için hücrelere nasıl enerji vereceğimizi bulmanın bir yolunu bulduk.” diye ekliyor.

Mini akciğer üzerinde yapılan başka bir deney grubunda araştırmacılar, enfeksiyondan önce düşük dozda interferon uygulamasının virüsün yayılmasını yavaşlattığını ancak enfeksiyondan önce interferonların azaltılmasının hasarı daha da kötüleştirdiğini buldu.

Bu, interferonların bir şekilde alveollerimizdeki bağışıklık tepkisine aracılık ettiğini ve akciğer enfeksiyonun önüne geçmeye çalışırken hücre ölümü kademesini yavaşlattığını göstermektedir.

Ancak bu resmin tamamı olmayabilir, sadece neler olduğuna dair küçük bir fikir. Son zamanlarda yapılan diğer araştırmalar, interferonların enfeksiyonun belirli aşamalarında yararlı bir tedavi olabileceğini ancak diğer zamanlarda durumu daha da kötüleştirebileceğini göstermektedir.

Araştırmacılar, modellerinde hala giderilmesi gereken birçok karışıklık ve ayrıntı olsa da, bir gün aynı anda yüzlerce deneyin yapılabileceği mini akciğerler geliştirebileceklerini umuyorlar ve bu da akciğerin enfeksiyona nasıl tepki verdiğini anlamamıza ve onu en iyi nasıl koruyabileceğimize olanak tanıyor.

Daha fazlasını öğrenmek için hiç bu kadar önemli bir zaman olmamıştı.

Çeviri: Simge KARA

Kaynak:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590920304999

SARS-CoV-2 ‘yle savaşmak için yeni bir yol bulundu./SARS-CoV-2 ‘yle savaşmak için yeni bir yol bulundu.

 

 

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

Solve : *
19 + 26 =


This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

Çok Okunan Yazılar