Osteoporozla Savaşta Umut: Yeni Kemik Anahtarı
Almanya’daki araştırmacılar, kemik gücünde hayati bir rol oynayan gizli bir reseptör olan GPR133’ü keşfettiler.
AP503 adlı yeni bir bileşikle bu reseptörü aktive ederek, farelerde kemik yoğunluğunu artırdılar ve hatta osteoporoz benzeri semptomları tersine çevirdiler.
Osteoporoz Tedavilerine Artan İhtiyaç
Uzun vadede kemik kaybını güvenli ve etkili bir şekilde önleyebilecek ilaçlara büyük ihtiyaç vardır. Bu durumun tıbbi terimi olan osteoporoz, Almanya’da yaklaşık altı milyon kişiyi etkilemektedir ve bunların çoğu kadındır. Daha az yan etkisi olan daha iyi tedaviler geliştirmek için bilim adamları, yeni biyolojik hedefler belirlemeye çalışmaktadır. Umut vaat eden adaylardan biri, büyük ölçüde araştırılmamış bir reseptör ailesine ait olan adhezyon G proteini bağlı reseptör GPR133’tür. Leipzig Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, yakın zamanda yaptıkları bir araştırmada GPR133’ün güçlü kemiklerin oluşumu ve korunması için gerekli olduğunu gösterdi.
“Bu reseptör genetik değişiklikler nedeniyle bozulursa, fareler erken yaşta kemik yoğunluğu kaybı belirtileri gösterir – bu durum insanlarda görülen osteoporoz ile benzerdir. Yakın zamanda bilgisayar destekli bir tarama ile GPR133’ün uyarıcısı olarak tanımlanan AP503 maddesini kullanarak, hem sağlıklı hem de osteoporozlu farelerde kemik gücünü önemli ölçüde artırabildik,” diye açıklıyor Tıp Fakültesi Rudolf Schönheimer Biyokimya Enstitüsü’nden araştırmanın baş araştırmacısı Profesör Ines Liebscher.
Kemik Güçlendirme Sinyallerinin Çalışma Şekli
Kemik dokusunda, GPR133 hem komşu kemik hücreleri arasındaki etkileşimler hem de mekanik gerilim yoluyla aktive edilir. Bu aktivasyon, kemik oluşturan hücrelerin (osteoblastlar) aktivitesini artırırken kemik parçalayan hücreleri (osteoklastlar) baskılayan bir sinyal gönderir. Sonuç olarak daha güçlü ve dayanıklı kemikler elde edilir. AP503, bu doğal sinyal sürecini taklit etme yeteneğine sahiptir. Gelecekte, bu ilaç, herhangi bir hastalığı olmayan bireylerde kemik sağlığını iyileştirmek ve osteoporoz hastalarında, özellikle menopoz sonrası kadınlarda kemik yapısını yeniden oluşturmak için kullanılabilir.
GPR133 kemik dokusunda aktive olduğunda, kemik oluşturan hücreleri (osteoblastlar) uyaran ve kemik emici hücreleri (osteoklastlar) inhibe eden bir sinyal tetikler. Kaynak: Biorender, Ines Liebscher
Yaşlanan Nüfus için Büyük Potansiyel
Leipzig Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, daha önceki bir çalışmada AP503 ile aktivasyonun iskelet kaslarını da güçlendirdiğini keşfetmişlerdi. Çalışmanın baş yazarı ve Rudolf Schönheimer Biyokimya Enstitüsü’nde araştırmacı olan Dr. Juliane Lehmann, “Kemiklerin güçlendiğinin yeni kanıtlanması, bu reseptörün yaşlanan nüfus için tıbbi uygulamalarda büyük potansiyel taşıdığını bir kez daha ortaya koyuyor” diyor. Leipzig araştırma ekibi, AP503’ün çeşitli hastalıklarda kullanımını araştırmak ve GPR133’ün vücuttaki rolünü daha ayrıntılı olarak incelemek için halihazırda birkaç takip projesi üzerinde çalışıyor.
Arka plan: On yıllık GPCR araştırması
On yıldan fazla bir süredir, adhezyon G proteinine bağlı reseptörlerin araştırılması, Leipzig Üniversitesi’nde İşbirliği Araştırma Merkezi 1423, GPCR Aktivasyonu ve Sinyalleşmenin Yapısal Dinamiği kapsamında önemli bir odak noktası olmuştur. Leipzig, uluslararası alanda bu araştırma alanında önde gelen bir merkez olarak kabul edilmektedir.
Kaynak: https://scitechdaily.com