Karaciğer Kanseri Tedavisinde Etkili Yeni Bir Enzim Bulundu

Sanford Burnham Prebys ve Weill Cornell Medicine’deki araştırmacılar tarafından yapılan bir araştırmaya göre, karaciğer kanserinin hızlı büyümesine ve yayılmasına neden olan metabolik süreçleri engelleyen bir enzim keşfedildi. Kanser Hücresinde yayınlanan bulgular, tarihsel olarak tedavi edilmesi zor olan bir kanser türü için yeni tedavilerin geliştirilmesini teşvik edebilir.

Sanford Burnham Prebys’deki NCI tarafından belirlenmiş Kanser Merkezi’nde profesör ve Weill Cornell’de patoloji ve laboratuvar tıbbı profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı Ph.D. Jorge Moscat, “Karaciğer kanseri tedavileri diğer kanser türleriyle karşılaştırıldığında özellikle etkili değildir.” diyor. “Bu yıkıcı bir hastalık.”

Çalışma, farelerde ve insan karaciğer tümörlerinde düşük protein kinaz C (PKC) λ / i enzimlerinin düşük seviyelerinin, kanserin agresif formuyla ilişkili olduğunu ve proteinin bir tümör baskılayıcı görevi gördüğünü göstermektedir. Araştırmacılar, ayrıca PKC λ / i’nin tümörleri inhibe etmek için doğrudan bloke ettiği metabolik yolları da tarif ediyorlar.

Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 27.000 kişi her yıl karaciğer kanserinden ölmektedir. Kanser, karaciğerde çok fazla yağın depolandığı bir durum olan alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ile ilişkilidir. ABD’de yükselen NAFLD; obezite, diyabet ve metabolik sendrom gibi daha yaygın hastalıklarla bağlantılıdır.

Moscat, karaciğer kanserinin tedavisi zordur çünkü karmaşıktır. Bu tümör tipinin kökeni çok sayıda genetik mutasyonla ilişkili olsa da, bilim insanları hangilerinin doğrudan kanserden sorumlu olduğunu tam olarak bilmiyorlar. Hastalığın ilerlemesinde kritik bir rol oynadığı görülen mutasyonların engellenmesi veya yavaşlatılması zordur, bu nedenle karaciğer kanseri için hedeflenmiş etkili tedaviler yoktur.

Moscat’in araştırma ekibi, kanser hücrelerinin, onkojenik olmayan güvenlik açıkları adı verilen genetik mutasyonel kökenlerinden bağımsız olarak hayatta kalmasına ve büyümesine izin veren yolları belirlemeye odaklanmıştır. Laboratuvarında onkojenik olmayan güvenlik açıkları üzerinde yapılan önceki çalışmalar, PKC λ / i’nin kolorektal kanserde tümör baskılayıcı olduğunu gösterdi.

Mevcut makalede Moscat, PKC λ / i kaybının karaciğer tümörlerinin çoğalmasına nasıl katkıda bulunduğunu açıklamaktadır. Hayatta kalmaları gereken yakıtı elde etmek için karaciğer kanseri hücreleri, glikoz ve lipitleri yakan metabolik süreçleri aktive eder. Bu iki işlem, karaciğer hücresi çoğalmasını ve tümör büyümesini sağlayan spesifik gen ürünlerinin ekspresyonunu düzenleyen NRF2 proteininin aktivasyonuna yol açar.

Araştırmacılar, PKC λ / i’nin karaciğer kanseri hücrelerinin bu metabolik süreçleri kullanmasını engellediğini keşfetti. Sonuç olarak, tümörler PKC λ / i kaybettiğinde agresif hale gelirler, diye açıklıyor Moscat.

O ve araştırma ekibi, karaciğer kanseri olan fareleri çalışarak bu keşfi yaptı. PCK λ / i’yi uzaklaştırdıklarında, kanser hücreleri hızla çoğalabildi. Bilim insanları ayrıca bu farelerde metabolik süreçleri ve NRF2 proteininin aktivasyonunu gözlemlediler.

Moscat ve ekibi ayrıca Minnesota’daki Mayo Clinic’ten 271 insan karaciğer kanseri örneği üzerinde çalıştılar ve kanserin agresif formlarında PKC λ / i ekspresyonunda önemli bir azalma buldular. Ek olarak, araştırmacılar 139 karaciğer kanseri hastasından cerrahi olarak rezeke edilmiş dokuları incelediler ve tümör olmayan dokuda düşük PKC λ / i ekspresyonunun agresif malignite ile ilişkili olduğunu buldular.

“PKC λ / i’nin hastalığın ne kadar agresif olabileceğinin bir göstergesi olduğunu düşünüyoruz.” Diyor, Moscat. “Bu kinazın düşük seviyelerine sahip hastaların tahmin edilebilir şekilde daha agresif kanser geliştirmeye daha yatkın olduklarını öneriyoruz.”

Gelecekteki çalışmalarda, Moscat ve laboratuvarı, PKC λ / i’yi veya potansiyel bir tedavi olarak aktive ettiği metabolik olayların yolunu hedefleme olasılığını araştırmak istiyor.

“Karaciğer kanseri korkunç bir hastalıktır ancak kinaz veya yolu farmakolojik olarak modüle edebilirsek, bir sonraki potansiyel tedaviye sahip olabiliriz.” diyor, Moscat.

Kaynak: https://www.bizsiziz.com/researchers-discover-a-metabolic-enzyme-that-spurs-the-growth-and-spread-of-liver-cancer/

Çeviri: Simge Kara

 

326 Paylaşımlar

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

Solve : *
22 + 29 =


This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.