RNA Araştırmaları ALS’ye Umut Olabilir

YAZAR: TAHA AKPURR

RNA araştırmaları ALS ve FTD’ye umut olabilir.

Acta Neuropathologica’nın Nisan sayısında, ALS ve frontaltemporal demans (FTD)’da disfonksiyonel RNA işleme mekanizmaları üzerine bir Barrow Nöroloji Merkezi bilimcisi tarafından yapılan araştırma yayınlandı. Araştırma, Dr. Rita Sattler ve yüksek lisans öğrencisi Stephen Moore tarafından ALS, FTD ve ilgili nörodejeneratif hastalıklarda hastalığın mekanizmalarını anlamaya adayan Barrow Nöroloji Enstitüsü Nörobiyoloji Bölümündeki laboratuarda gerçekleştirildi.

Özellikli araştırma, ADAR2 olarak bilinen spesifik bir RNA işleme proteininin hücresel mislocalcalizasyona uğradığını ve postmortem ALS/FTD hasta beyin dokusunun nöronlarda beklenmeyen bir bölgede bulunduğunu keşfetti. Bu değişmiş hücresel lokalizasyon, C9orf72 genindeki bir mutasyon ile karakterize edilen, ALS/FTD hastalarının en yaygın alt grubunda nörodejenerasyona katılan, kritik hastalık yollarını etkileyen işlevsiz RNA değişikliklerine yol açıyor. Bu disfonksiyonların diğer nörodejeneratif hastalıklarda nöronal kaybına katkıda bulunma olasılığı yüksektir ve potansiyel olarak ADAR2’nin hücresel misokalizasyonunu önleyen bileşiklerle terapötik müdahale ile kurtarılabilir.

Barrow Nörobiyoloji ve Nöroloji Doçenti Dr. Rita Sattler: “Bu bulgular, ALS ve FTD hastalığında RNA işlemesinin önemini vurgular ve bu RNA bağlayıcı proteinlerin yanlış konumlandırılmasını hedefleyen terapötiklerin nörodejeneratif hastalıkları olan hastalar için yararlı olabileceği anlamına gelir.” diyor.

Araştırma, Dignity Health St. Joseph Hastanesi ve Tıp Merkezi’nin bir parçası olan Barrow’da, TGen ve ülke genelindeki diğer kurumlarla yakın işbirliği içinde yapıldı. Sattler ve ekibi, çeşitli hastalık modellerinde ADAR2’nin hücresel lokalizasyonunu ve ardından RNA sekanslama teknolojisini kullanan doku ve iPSC’lerin transkriptome analizini inceleyerek sonuçlara ulaştı. Veriler, RNA işlemedeki değişiklikler için analiz edildi ve sağlıklı kontrol gönüllülerinden elde edilen verilerle karşılaştırıldı.

Araştırma; Barrow Nörolojik Vakfı, Ulusal Sağlık Enstitüsü, ALS Derneği, Kas Distrofisi Derneği ve Johns Hopkins Üniversitesi’ndeki ALS Araştırmaları Robert Packard Merkezi tarafından finanse edildi.

Bu araştırmanın nihai amacı, ADAR2’nin hücresel lokalizasyonunu değiştirmesini ve RNA düzenlemesinin sapmalarını önlemek. Aynı zamanda nöronal sağlığı iyileştirecek yeni bileşikleri test etmektir.

Gelecekteki araştırmalar, ADAR2’nin yanlış konumlandırılmasından ve anormal RNA düzenlemesinden etkilenen hücresel yolakların ayrı ayrı genleri yakından incelemeyi amaçlamaktadır. Bu, nörodejeneratif hastalıkları olan hastalar için daha spesifik yeni terapötik hedeflerin keşfedilmesine yol açabilir.

 

Çeviri: Taha Akpurr

Kaynak: http://www.bizsiziz.com/researchers-discover-critical-rna-processing-aberrations/

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00401-019-01999-w

46 Paylaşımlar

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

Solve : *
15 + 15 =


This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.